Efficacité de l'administration précoce de Clotinab dans l'infarctus aigu du myocarde (ECLAT-STEMI)

Il est bien connu que la thrombose à médiation plaquettaire est responsable de la physiopathologie du syndrome coronarien aigu (SCA) (1,2). Dans le traitement du SCA, les antagonistes intraveineux des récepteurs de la glycoprotéine plaquettaire (GP) IIb/IIIa pour l'agrégation plaquettaire peuvent réduire le risque de complications ischémiques (3-7). Par conséquent, dans la prise en charge du SCA, les inhibiteurs des récepteurs plaquettaires GP IIb/IIIa ont été développés comme une nouvelle thérapie prometteuse pour la réduction des événements coronariens et l'amélioration des résultats cliniques.

L'abciximab, l'un des bloqueurs des récepteurs plaquettaires GP IIb/IIIa, a été développé par Coller en 1985 et nommé 7E3(8). L'abciximab est un anticorps monoclonal humain chimère qui se lie au récepteur GP IIb/IIIa de la surface plaquettaire de manière compétitive avec des molécules adhésives telles que le fibrinogène et le facteur von Willebrand, et bloque l'étape finale de l'agrégation plaquettaire(9). L'effet de l'Abciximab a été prouvé dans de nombreux essais cliniques tels que l'essai EPIC(9), l'essai EPILOG(10), TARGET(11) etc. La contribution de l'inhibition de la GP IIb/IIIa dans le SCA (Tirofiban) est démontrée dans des essais contrôlés par placebo dans lesquels l'inhibition de la GP IIb/IIIa en amont a été initiée à l'admission (12,13). Bien que ces résultats soient encourageants, il existe peu d'autres données pour soutenir l'utilisation d'inhibiteurs de la GP IIb/IIIa en amont. Par ailleurs, selon l'essai GUSTO-IV (14), l'utilisation de l'Abciximab n'était pas recommandée dans le mode d'utilisation en amont. Pour évaluer le rôle de l'abciximab chez les patients atteints de SCA sans élévation du segment ST traités de manière conservatrice, l'étude GUSTO-IV a randomisé 7 800 patients atteints de SCA sans élévation du segment ST pour recevoir soit un placebo, soit un bolus d'abciximab (0,25 mg/kg) et 24 heures ou perfusion de 48 heures (0,125 µg/kg/min). Cependant, en fait, une tendance a été notée pour les dommages potentiels avec la dose plus élevée d'abciximab. Même les analyses de sous-groupes comprenant des patients à haut risque positifs pour la troponine n'ont montré aucun avantage avec l'un ou l'autre des régimes d'abciximab (9,7 % avec placebo, 10,2 % avec abciximab 24 heures, 11,7 % avec abciximab 48 heures pour le décès ou l'infarctus du myocarde à 30 jours, P = NS ). En raison de ces résultats, la majorité des patients ont reçu l'abciximab relativement tard, au moment de l'ICP dans les pratiques cliniques.

Cependant, l'étude ADMIRAL (3) a démontré que l'administration précoce d'abciximab chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST avant l'ICP améliore les résultats cliniques et aucune étude randomisée spécifiquement conçue n'a abordé la question de l'utilisation précoce en amont des inhibiteurs de GP IIb/IIIa dans Infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST qui subissent une ICP, en particulier à l'ère du prétraitement de routine avec 600 mg de clopidogrel. Par conséquent, l'objectif de l'étude randomisée ECLAT-STEMI était d'évaluer l'hypothèse selon laquelle l'utilisation précoce en amont de Clotinab est une thérapie utile chez les patients avec un IM avec sus-décalage du segment ST subissant une ICP par rapport à une « utilisation provisoire », même après un prétraitement avec un médicament à 600 mg. dose de charge de clopidogrel.

Le Clotinab, un produit fabriqué par ISU ABXIS CO., LTD, a été produit en insérant de l'ADN anti-GP IIb/IIIa plaquettaire dans la cellule ovarienne d'un hamster chinois. Puisqu'il contient le même ingrédient actif que ReoPro® sur le marché intérieur, on s'attend à ce que le Clotinab ait la même efficacité que ReoPro® en tant qu'inhibiteur des récepteurs plaquettaires GP IIb/IIIa. Récemment, le Clotinab s'est avéré sûr et efficace pour prévenir les complications cardiaques ischémiques chez les patients à haut risque qui subiront une ICP.

2. Protocole d'étude 2-1. Objectifs : Essai randomisé, contrôlé, en simple aveugle, multicentrique Évaluer l'hypothèse selon laquelle l'utilisation précoce en amont du Clotinab est une thérapie utile chez les patients avec un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST subissant une ICP par rapport à « l'utilisation provisoire », même après un prétraitement avec un 600 -mg dose de charge de clopidogrel.

2-2. Conception de l'étude : Efficacité du CLotinab dans l'essai sur l'infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST - Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (l'étude ECLAT - STEMI)

2-3. Critères d'évaluation de l'étude :

1. Critère d'évaluation principal : Efficacité Évaluer l'effet de l'utilisation précoce en amont de Clotinab (commencé aux urgences) co-administré avec une dose de charge de 600 mg de clopidogrel dans le STEMI

   - 30 jours MACCE (décès, IM, TVR, événement cérébrovasculaire)

2. Critère d'évaluation secondaire : efficacité et innocuité Évaluer l'innocuité de l'utilisation précoce en amont de Clotinab (commencé aux urgences) co-administré avec une dose de charge de 600 mg de clopidogrel dans le STEMI

   • Flux TIMI avant et après PCI
   • Correction du nombre de trames TIMI après PCI
   • Succès de la procédure (pas d'incidence de refusion)
   • MACCE à 9 mois
   • Événement hémorragique majeur (Selon les critères TIMI)
   • Angiographie à 9 mois