Efficacia della somministrazione precoce di Clotinab nell'infarto miocardico acuto (ECLAT-STEMI)

È ben noto che la trombosi mediata dalle piastrine è responsabile della fisiopatologia della sindrome coronarica acuta (SCA) (1,2). Nel trattamento dell'ACS, gli antagonisti del recettore della glicoproteina piastrinica (GP) IIb/IIIa per via endovenosa per l'aggregazione piastrinica possono ridurre il rischio di complicanze ischemiche (3-7). Pertanto, nella gestione dell'ACS, gli inibitori del recettore piastrinico GP IIb/IIIa sono stati sviluppati come una nuova promettente terapia per la riduzione degli eventi coronarici e il miglioramento degli esiti clinici.

L'abciximab, uno dei bloccanti del recettore piastrinico GP IIb/IIIa, è stato sviluppato da Coller nel 1985 e denominato 7E3(8). L'abciximab è un anticorpo monoclonale umano chimerico e si lega al recettore GP IIb/IIIa della superficie piastrinica in modo competitivo con molecole adesive come il fibrinogeno e il fattore di von Willebrand e blocca lo stadio finale dell'aggregazione piastrinica(9). L'effetto di Abciximab è stato dimostrato in molti studi clinici come lo studio EPIC(9), lo studio EPILOG(10), TARGET(11) ecc. Il contributo dell'inibizione della GP IIb/IIIa nell'ACS (Tirofiban) è dimostrato in studi controllati con placebo in cui l'inibizione a monte della GP IIb/IIIa è stata avviata al momento del ricovero (12,13). Sebbene questi risultati siano incoraggianti, ci sono pochi altri dati a supporto dell'uso di inibitori GP IIb/IIIa a monte. Inoltre, secondo lo studio GUSTO-IV (14), l'uso di Abciximab non era raccomandato secondo le modalità dell'uso a monte. Per valutare il ruolo di abciximab nei pazienti con SCA senza sopraslivellamento del tratto ST trattati in modo conservativo, lo studio GUSTO-IV ha randomizzato 7800 pazienti con SCA senza sopraslivellamento del tratto ST a ricevere placebo o un bolo di Abciximab (0,25 mg/kg) e 24 ore o infusione di 48 ore (0,125 µg/kg/min). Tuttavia, in realtà, è stata osservata una tendenza per il potenziale danno con la dose più elevata di abciximab. Anche le analisi dei sottogruppi che includevano pazienti positivi alla troponina ad alto rischio non hanno mostrato alcun beneficio con nessuno dei regimi abciximab (9,7% con placebo, 10,2% con abciximab 24 ore, 11,7% con abciximab 48 ore per decesso o infarto del miocardio a 30 giorni, P = NS ). A causa di questi risultati, la maggior parte dei pazienti ha ricevuto abciximab relativamente tardi, al momento del PCI nelle pratiche cliniche.

Tuttavia, lo studio ADMIRAL (3) ha dimostrato che la somministrazione precoce di abciximab in pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST prima del PCI migliora gli esiti clinici e inoltre nessuno studio randomizzato specificamente progettato ha affrontato la questione dell'uso precoce a monte degli inibitori GP IIb/IIIa in infarto miocardico acuto con sopraslivellamento ST che sono sottoposti a PCI, specialmente nell'era del pretrattamento di routine con 600 mg di clopidogrel. Pertanto, l'obiettivo dello studio randomizzato ECLAT-STEMI è stato quello di valutare l'ipotesi che l'uso precoce a monte di Clotinab sia una terapia utile nei pazienti con IM con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a PCI rispetto all'"uso provvisorio", anche dopo il pretrattamento con un 600 mg dose di carico di clopidogrel.

Il Clotinab, un prodotto fabbricato in ISU ABXIS CO., LTD, è stato prodotto inserendo DNA antipiastrinico GP IIb/IIIa nella cellula ovarica di criceto cinese. Poiché contiene un principio attivo identico a ReoPro® sul mercato interno, si prevede che il Clotinab abbia la stessa efficacia di ReoPro® come inibitore del recettore piastrinico GP IIb/IIIa. Recentemente, il Clotinab si è dimostrato sicuro ed efficace nella prevenzione delle complicanze cardiache ischemiche per i pazienti ad alto rischio che saranno sottoposti a PCI.

2. Protocollo di studio 2-1. Obiettivi: studio randomizzato, controllato, in singolo cieco, multicentrico Valutare l'ipotesi che l'uso precoce a monte di Clotinab sia una terapia utile nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a PCI rispetto all'"uso provvisorio", anche dopo il pretrattamento con un 600 -mg dose di carico di clopidogrel.

2-2. Disegno dello studio: Efficacia di CLotinab nell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST Trial - Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (studio ECLAT - STEMI)

2-3. Obiettivi dello studio:

1. Endpoint primario: efficacia Valutare l'effetto dell'uso precoce a monte di Clotinab (iniziato al pronto soccorso) co-somministrato con la dose di carico di clopidogrel 600 mg nello STEMI

   - 30 giorni MACCE (morte, IM, TVR, evento cerebrovascolare)

2. Endpoint secondario: efficacia e sicurezza Valutare la sicurezza dell'uso precoce a monte di Clotinab (iniziato al pronto soccorso) co-somministrato con la dose di carico di clopidogrel 600 mg nello STEMI

   • Flusso TIMI prima e dopo il PCI
   • Corretto il conteggio dei frame TIMI dopo PCI
   • Successo procedurale (Nessuna incidenza di reflow)
   • MACCE a 9 mesi
   • Evento di sanguinamento maggiore (Secondo i criteri TIMI)
   • Reperto angiografia a 9 mesi