Klotinabin varhaisen annon teho akuutissa sydäninfarktissa (ECLAT-STEMI)

On hyvin tunnettua, että verihiutalevälitteinen tromboosi on syynä akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) patofysiologiaan (1,2). ACS:n hoidossa laskimonsisäiset verihiutaleiden glykoproteiini (GP) IIb/IIIa-reseptorin antagonistit verihiutaleiden aggregaatioon voivat vähentää iskeemisten komplikaatioiden riskiä (3-7). Siksi ACS:n hoidossa verihiutale GP IIb/IIIa -reseptorin estäjät on kehitetty lupaavaksi uudeksi hoitomuodoksi sepelvaltimotapahtumien vähentämiseen ja kliinisten tulosten parantamiseen.

Coller kehitti vuonna 1985 absiksimabin, yhden verihiutaleiden GP IIb/IIIa -reseptorin salpaajista, ja se nimettiin nimellä 7E3(8). Absiksimabi on kimeerinen ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu kilpailevasti verihiutaleiden pinnan GP IIb/IIIa -reseptoriin tarttuvien molekyylien, kuten fibrinogeenin ja von Willebrand -tekijän, kanssa ja estää verihiutaleiden aggregaation viimeisen vaiheen (9). Absiksimabin vaikutus on todistettu monissa kliinisissä tutkimuksissa, kuten EPIC-tutkimuksessa(9), EPILOG-tutkimuksessa(10), TARGET-tutkimuksessa(11) jne. GP IIb/IIIa:n eston osuus ACS:ssä (Tirofibaani) on osoitettu lumekontrolloiduissa kokeissa, joissa GP IIb/IIIa:n esto aloitettiin sisääntulon yhteydessä (12,13). Vaikka nämä tulokset ovat rohkaisevia, on olemassa vain vähän muita tietoja, jotka tukevat ylävirran GP IIb/IIIa:n estäjien käyttöä. Lisäksi GUSTO-IV-tutkimuksen (14) mukaan Abciximabin käyttöä ei suositeltu alkuvaiheen käytön tapaan. Arvioidakseen absiksimabin roolia konservatiivisesti hoidetuilla ACS-potilailla, joilla ei ollut ST-korkeutta, GUSTO-IV-tutkimuksessa satunnaistettiin 7 800 potilasta, joilla ei ollut ST-korkeutta ACS:ää saamaan joko lumelääkettä tai Abciximab-bolusta (0,25 mg/kg) ja 24 tuntia tai 48 tunnin infuusio (0,125 µg/kg/min). Itse asiassa kuitenkin havaittiin suuntaus mahdollisiin haittoihin suuremmalla absiksimabiannoksella. Jopa alaryhmäanalyysit, joihin sisältyivät suuren riskin troponiinipositiiviset potilaat, eivät osoittaneet hyötyä kummallakaan absiksimabihoito-ohjelmalla (9,7 % lumelääkkeellä, 10,2 % 24 tunnin absiksimabilla, 11,7 % 48 tunnin absiksimabilla kuoleman tai sydäninfarktin kohdalla 30 päivän kohdalla, P = NS ). Näiden tulosten vuoksi suurin osa potilaista sai absiksimabia suhteellisen myöhään, PCI:n aikaan kliinisissä käytännöissä.

ADMIRAL-tutkimus (3) osoitti kuitenkin, että absiksimabin varhainen antaminen ST-kohonneen akuutin sydäninfarktin saaneilla potilailla ennen PCI:tä parantaa kliinisiä tuloksia, eikä myöskään yksikään erityisesti suunniteltu satunnaistettu tutkimus ole käsitellyt GP IIb/IIIa:n estäjien varhaista käyttöä. ST-tason nousu akuutti sydäninfarkti, joille tehdään PCI, erityisesti rutiininomaisen esihoidon aikakaudella 600 mg klopidogreelia. Siksi satunnaistetun ECLAT-STEMI-tutkimuksen tavoitteena oli arvioida hypoteesia, jonka mukaan klotinabin varhainen käyttö alkuvaiheessa on hyödyllinen hoito ST-kohonneen sydäninfarktin potilaille, joille tehdään PCI, verrattuna "väliaikaiseen käyttöön", jopa 600 mg:n esihoidon jälkeen. klopidogreelin kyllästysannos.

Clotinab, ISU ABXIS CO., LTD:ssä valmistettu tuote, tuotettiin liittämällä verihiutaleiden vastainen GP IIb/IIIa DNA kiinanhamsterin munasarjasoluun. Koska se sisältää identtistä vaikuttavaa ainetta kuin ReoPro® kotimarkkinoilla, on odotettavissa, että Clotinab on yhtä tehokas kuin ReoPro® kuin verihiutaleiden GP IIb/IIIa -reseptorin estäjä. Viime aikoina Clotinab on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi iskeemisten sydänkomplikaatioiden ehkäisyssä korkean riskin potilailla, joille tehdään PCI.

2. Tutkimuspöytäkirja 2-1. Tavoitteet: Satunnaistettu, kontrolloitu, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus Arvioida hypoteesia, jonka mukaan klotinabin varhainen käyttö on hyödyllinen hoito ST-kohonneen sydäninfarktin potilaille, joille tehdään PCI, verrattuna "väliaikaiseen käyttöön", jopa 600:lla esihoidon jälkeen. -mg klopidogreelin kyllästysannos.

2-2. Tutkimussuunnitelma: CLotinabin tehokkuus ST-tason nousun aiheuttamassa akuutissa sydäninfarktissa Kokeilu - ST-korkeussydäninfarkti (ECLAT - STEMI-tutkimus)

2-3. Tutkimuksen päätepisteet:

1. Ensisijainen päätepiste: tehokkuus Clotinabin varhaisen alkuvaiheen käytön vaikutusten arvioimiseksi (aloitettu ensiapupoliklinikalla) yhdessä klopidogreelin kyllästysannoksen 600 mg kanssa STEMI:ssä

   - 30 päivän MACCE (kuolema, MI, TVR, aivoverisuonitapahtuma)

2. Toissijainen päätepiste: Teho ja turvallisuus Clotinabin varhaisen alkuvaiheen käytön turvallisuuden arvioiminen (aloitettu ensiapupoliklinikalla) yhdessä klopidogreelin kyllästysannoksen 600 mg kanssa STEMI:ssä

   • TIMI-virtaus ennen ja jälkeen PCI:n
   • Korjattu TIMI-kehysten määrä PCI:n jälkeen
   • Menettelyn onnistuminen (ei uudelleenjuoksua)
   • MACCE 9 kuukauden iässä
   • Suuri verenvuototapahtuma (TIMI-kriteerien mukaan)
   • 9 kuukauden angiografialöydös