Wirksamkeit der frühen Verabreichung von Clotinab bei akutem Myokardinfarkt (ECLAT-STEMI)

Es ist allgemein bekannt, dass die Thrombozyten-vermittelte Thrombose für die Pathophysiologie des akuten Koronarsyndroms (ACS) verantwortlich ist (1, 2). Bei der Behandlung von ACS können intravenöse Blutplättchen-Glykoprotein (GP) IIb/IIIa-Rezeptorantagonisten für die Blutplättchenaggregation das Risiko ischämischer Komplikationen verringern (3-7). Daher wurden bei der Behandlung von ACS Thrombozyten-GP-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren als vielversprechende neue Therapie zur Verringerung von koronaren Ereignissen und zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse entwickelt.

Abciximab, einer der Thrombozyten-GP-IIb/IIIa-Rezeptorblocker, wurde 1985 von Coller entwickelt und als 7E3(8) bezeichnet. Abciximab ist ein chimärer humaner monoklonaler Antikörper und bindet kompetitiv mit adhäsiven Molekülen wie Fibrinogen und von-Willebrand-Faktor an den Thrombozytenoberflächen-GP IIb/IIIa-Rezeptor und blockiert das Endstadium der Thrombozytenaggregation(9). Die Wirkung von Abciximab wurde in vielen klinischen Studien wie der EPIC-Studie(9), EPILOG-Studie(10), TARGET(11) etc. nachgewiesen. Der Beitrag der Hemmung von GP IIb/IIIa bei ACS (Tirofiban) wird in placebokontrollierten Studien gezeigt, in denen die vorgeschaltete Hemmung von GP IIb/IIIa bei der Aufnahme eingeleitet wurde (12,13). Obwohl diese Ergebnisse ermutigend sind, gibt es nur wenige andere Daten, die die Verwendung von vorgeschalteten GP IIb/IIIa-Inhibitoren unterstützen. Darüber hinaus wurde laut der GUSTO-IV-Studie (14) die Anwendung von Abciximab in der Art der vorgeschalteten Anwendung nicht empfohlen. Um die Rolle von Abciximab bei konservativ behandelten ACS-Patienten ohne ST-Hebung zu bewerten, randomisierte die GUSTO-IV-Studie 7800 Patienten mit ACS ohne ST-Hebung, die entweder Placebo oder einen Abciximab-Bolus (0,25 mg/kg) über 24 Stunden erhielten oder 48-Stunden-Infusion (0,125 µg/kg/min). Tatsächlich wurde jedoch ein Trend zu potenziellen Schäden bei der höheren Abciximab-Dosis festgestellt. Sogar Subgruppenanalysen mit Hochrisiko-Troponin-positiven Patienten zeigten keinen Nutzen für beide Abciximab-Therapien (9,7 % mit Placebo, 10,2 % mit 24-Stunden-Abciximab, 11,7 % mit 48-Stunden-Abciximab für Tod oder Myokardinfarkt nach 30 Tagen, P = NS). ). Aufgrund dieser Ergebnisse erhielt die Mehrheit der Patienten Abciximab relativ spät, zum Zeitpunkt der PCI in der klinischen Praxis.

Die ADMIRAL-Studie (3) zeigte jedoch, dass eine frühzeitige Gabe von Abciximab bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit ST-Hebung vor PCI die klinischen Ergebnisse verbessert, und auch keine speziell konzipierte randomisierte Studie hat sich mit der Frage der frühen Upstream-Anwendung von GP IIb/IIIa-Inhibitoren befasst akuter Myokardinfarkt mit ST-Hebung, die sich einer PCI unterziehen, insbesondere in Zeiten der routinemäßigen Vorbehandlung mit 600 mg Clopidogrel. Daher war das Ziel der randomisierten ECLAT-STEMI-Studie, die Hypothese zu bewerten, dass die frühe Upstream-Anwendung von Clotinab eine nützliche Therapie bei Patienten mit ST-Hebungsinfarkt ist, die sich einer PCI unterziehen, im Vergleich zur „vorläufigen Anwendung“, selbst nach einer Vorbehandlung mit 600 mg Aufsättigungsdosis von Clopidogrel.

Clotinab, ein von ISU ABXIS CO., LTD, hergestelltes Produkt, wurde durch Insertion von Anti-Blutplättchen-GP IIb/IIIa-DNA in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt. Da es den gleichen Wirkstoff wie ReoPro® auf dem heimischen Markt enthält, wird erwartet, dass Clotinab die gleiche Wirksamkeit wie ReoPro® als Thrombozyten-GP-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitor hat. Kürzlich wurde gezeigt, dass Clotinab sicher und wirksam bei der Vorbeugung von ischämischen Herzkomplikationen bei Hochrisikopatienten ist, die sich einer PCI unterziehen werden.

2. Studienprotokoll 2-1. Ziele: Randomisierte, kontrollierte, einfach verblindete, multizentrische Studie. Bewertung der Hypothese, dass die frühe Upstream-Anwendung von Clotinab eine nützliche Therapie bei Patienten mit Myokardinfarkt mit ST-Hebung ist, die sich einer PCI unterziehen, im Vergleich zur „vorläufigen Anwendung“, selbst nach einer Vorbehandlung mit einem 600 -mg Aufsättigungsdosis von Clopidogrel.

2-2. Studiendesign: Wirksamkeit von CLotinab bei akutem Myokardinfarkt mit ST-Hebung Studie – Myokardinfarkt mit ST-Hebung (Die ECLAT-STEMI-Studie)

2-3. Studienendpunkte:

1. Primärer Endpunkt: Wirksamkeit Bewertung der Wirkung einer frühen Upstream-Anwendung von Clotinab (Beginn in der Notaufnahme) zusammen mit einer Clopidogrel-Aufsättigungsdosis von 600 mg bei STEMI

   - 30 Tage MACCE (Tod, MI, TVR, zerebrovaskuläres Ereignis)

2. Sekundärer Endpunkt: Wirksamkeit und Sicherheit Bewertung der Sicherheit einer frühen Upstream-Anwendung von Clotinab (Beginn in der Notaufnahme) zusammen mit einer Clopidogrel-Aufsättigungsdosis von 600 mg bei STEMI

   • TIMI-Flow vor und nach PCI
   • Korrigierte TIMI-Frame-Zählung nach PCI
   • Verfahrenserfolg (keine Reflow-Inzidenz)
   • MACCE mit 9 Monaten
   • Schweres Blutungsereignis (nach TIMI-Kriterien)
   • 9-Monats-Angiographie-Befund