Effekten av tidlig administrering av Clotinab ved akutt hjerteinfarkt (ECLAT-STEMI)

Det er velkjent at blodplatemediert trombose er årsaken til patofysiologien til akutt koronarsyndrom (ACS) (1,2). Ved behandling av ACS kan intravenøse blodplateglykoprotein (GP) IIb/IIIa-reseptorantagonister for blodplateaggregering redusere risikoen for iskemiske komplikasjoner (3-7). Derfor, i behandlingen av ACS, har platelet GP IIb/IIIa-reseptorhemmere blitt utviklet som en lovende ny terapi for reduksjon av koronare hendelser og forbedring av kliniske resultater.

Abciximab, en av blodplate GP IIb/IIIa-reseptorblokkere, ble utviklet av Coller i 1985 og kalt 7E3(8). Abciximab er et kimært humant monoklonalt antistoff og binder seg til plateoverflaten GP IIb/IIIa-reseptor konkurrerende med adhesive molekyler som fibrinogen og von Willebrand-faktor, og blokkerer sluttstadiet av blodplateaggregering(9). Effekten av Abciximab er bevist i mange kliniske studier som EPIC-studien(9), EPILOG-studien(10), TARGET(11) osv. Bidraget av GP IIb/IIIa-hemming ved ACS (Tirofiban) er vist i placebokontrollerte studier der oppstrøms GP IIb/IIIa-hemming ble initiert ved innleggelse (12,13). Selv om disse resultatene er oppmuntrende, er det få andre data som støtter bruken av oppstrøms GP IIb/IIIa-hemmere. I følge GUSTO-IV-studien (14) ble bruk av Abciximab dessuten ikke anbefalt på samme måte som oppstrømsbruk. For å evaluere rollen til abciximab hos konservativt behandlede ACS-pasienter uten ST-elevasjon, randomiserte GUSTO-IV-studien 7800 pasienter med ikke-ST-elevasjon ACS til å motta enten placebo eller en Abciximab-bolus (0,25 mg/kg) og 24-timers eller 48-timers infusjon (0,125 µg/kg/min). Imidlertid ble det faktisk notert en trend for potensiell skade med høyere abciximab-dose. Selv undergruppeanalyser inkludert troponin-positive pasienter med høy risiko viste ingen fordel med verken abciximab-kur (9,7 % med placebo, 10,2 % med 24-timers abciximab, 11,7 % med 48-timers abciximab for død eller MI etter 30 dager, P = NS ). På grunn av disse resultatene fikk flertallet av pasientene abciximab relativt sent, på tidspunktet for PCI i klinisk praksis.

ADMIRAL-studien (3) viste imidlertid at tidlig administrering av abciximab hos pasienter med ST-høyde akutt hjerteinfarkt før PCI forbedrer de kliniske resultatene, og heller ingen spesifikt designet randomisert studie har tatt opp spørsmålet om tidlig oppstrøms bruk av GP IIb/IIIa-hemmere i ST-høyde akutt hjerteinfarkt som gjennomgår PCI, spesielt i en tid med rutinemessig forbehandling med 600 mg klopidogrel. Derfor var formålet med den randomiserte ECLAT-STEMI-studien å vurdere hypotesen om at tidlig oppstrømsbruk av Clotinab er en nyttig terapi hos pasienter med ST-elevasjons-MI som gjennomgår PCI sammenlignet med "provisorisk bruk", selv etter forbehandling med 600 mg. startdose av klopidogrel.

Clotinab, et produkt laget i ISU ABXIS CO., LTD, ble produsert ved å sette inn anti-blodplate GP IIb/IIIa DNA i kinesisk hamsters eggstokkcelle. Siden den inneholder identisk aktiv ingrediens som ReoPro® på hjemmemarkedet, forventes det at Clotinab har samme effekt som ReoPro® som en blodplate GP IIb/IIIa-reseptorhemmer. Nylig har Clotinab vist seg å være trygg og effektiv for å forhindre iskemiske hjertekomplikasjoner for høyrisikopasienter som skal gjennomgå PCI.

2. Studieprotokoll 2-1. Mål: Randomisert, kontrollert, enkeltblind, multisenterforsøk For å vurdere hypotesen om at tidlig oppstrøms bruk av Clotinab er en nyttig terapi hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-elevasjon som gjennomgår PCI sammenlignet med "provisorisk bruk", selv etter forbehandling med 600 -mg startdose klopidogrel.

2-2. Studiedesign: Effektivitet av clotinab i ST-elevasjon Akutt hjerteinfarktforsøk - ST Elevation Myocardial Infarction (The ECLAT - STEMI studien)

2-3. Studiens endepunkter:

1. Primært endepunkt: Effekt For å evaluere effekten av tidlig oppstrøms bruk av Clotinab (startet på legevakt) administrert samtidig med klopidogrel belastningsdose 600 mg i STEMI

   - 30 dager MACCE (død, MI, TVR, cerebrovaskulær hendelse)

2. Sekundært endepunkt: Effekt og sikkerhet For å evaluere sikkerheten ved tidlig oppstrøms bruk av Clotinab (startet på legevakten) administrert samtidig med klopidogrel belastningsdose 600 mg i STEMI

   • TIMI flow ved før og etter PCI
   • Korrigert TIMI-rammetelling etter PCI
   • Prosedyremessig suksess (ingen reflow-forekomst)
   • MACCE på 9 måneder
   • Større blødningshendelse (i henhold til TIMI-kriterier)
   • 9 måneders angiografifunn