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Une étude de phase I du MK-2206 en association avec une chimiothérapie standard chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (MK-2206-003)

8 novembre 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase I d'escalade de dose de MK-2206 en association avec des doses standard de chimiothérapies sélectionnées ou d'agents ciblés chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Le but de cette étude est de comparer l'innocuité et la tolérabilité de plusieurs niveaux de dose de MK-2206 en association avec une chimiothérapie et des agents thérapeutiques ciblés chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Les principales hypothèses sont que l'administration de MK-2206 en association avec du carboplatine + paclitaxel, du docétaxel ou de l'erlotinib chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques aura une tolérance acceptable, un taux de toxicité limitant la dose (DLT) ≤ 30 %, une une exposition et une pharmacodynamie dépassant les seuils cibles, et permettant de définir une dose maximale tolérée (DMT) dans chacune des 3 combinaisons.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Les participants doivent avoir des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
  • Le participant est un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus.
  • Le participant doit avoir un statut de performance inférieur ou égal à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Les participantes en âge de procréer ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
  • Les participants aux bras de traitement MK-2206 + carboplatine/paclitaxel et MK-2206 + docétaxel seront limités à un maximum de 3 traitements cytotoxiques antérieurs pour les maladies métastatiques ou récurrentes.
  • Le Participant est capable d'avaler des gélules et n'a aucune condition chirurgicale ou anatomique qui empêchera le Participant d'avaler.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 4 semaines.
  • Les participants doivent être au moins 4 semaines après la chirurgie et ne pas s'attendre à une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude.
  • Le participant participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours.
  • Le participant a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Participant avec une tumeur primitive du système nerveux central.
  • Le participant a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude.
  • Le participant a des antécédents ou des signes actuels de maladie cardiaque.
  • Le participant présente des signes de bradycardie cliniquement significative (rythme cardiaque lent).
  • Le participant souffre d'hypertension artérielle non maîtrisée.
  • Participant à risque important d'hypokaliémie (faible taux de potassium).
  • Le participant est un diabétique connu
  • Le participant a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus.
  • Le participant est un consommateur de drogues illicites.
  • La participante est enceinte ou allaite.
  • Le participant est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Le participant a des antécédents connus d'hépatite B ou C ou d'hépatite A active.
  • Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural.
  • Le participant reçoit un traitement avec des corticostéroïdes oraux.
  • Le participant utilise un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P(450) 3A4 (CYP3A4).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-2206 + carboplatine + paclitaxel
MK-2206 combiné avec du carboplatine et du paclitaxel
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré par voie orale (PO) les jours 1, 3, 5 et 7 de chaque cycle de 21 jours (30 mg, 45 mg ou 60 mg) OU MK-2206 PO le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg ou 250 mg)
Médicament: carboplatine
Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Paraplatine®
Médicament: paclitaxel
Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Taxol®
Expérimental: MK-2206 + docétaxel
MK-2206 associé au docétaxel plus prétraitement par un corticostéroïde
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré par voie orale (PO) les jours 1, 3, 5 et 7 de chaque cycle de 21 jours (30 mg, 45 mg ou 60 mg) OU MK-2206 PO le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg ou 250 mg)
Médicament: docétaxel
Administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Taxotère®
Médicament: corticostéroïde
PO administré deux fois par jour (BID) les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours
Expérimental: MK-2206 + erlotinib
MK-2206 associé à l'erlotinib
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré par voie orale (PO) les jours 1, 3, 5 et 7 de chaque cycle de 21 jours (30 mg, 45 mg ou 60 mg) OU MK-2206 PO le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg ou 250 mg)
Médicament: erlotinib
PO administré quotidiennement (QD) dans chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tarceva®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Un DLT était l'un des éléments suivants jugé lié au médicament par l'investigateur et classé à l'aide des critères de la version 3.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI): toxicité hématologique de grade (G) 4 durant ≥ 7 jours; thrombocytopénie G4 ; G3 ou 4 neutropénie fébrile et/ou infection nécessitant un traitement ; G3, 4, 5 toxicité non hématologique (à l'exception de G3 nausées, vomissements, diarrhée, déshydratation ou hyperglycémie qui résultent d'une observance inadéquate des mesures de soins de support ; alopécie, réactions d'hypersensibilité mal traitées G3 élévation des transaminases ≤ 1 semaine en durée); expérience indésirable (EI) entraînant une réduction de la dose ; toxicité non résolue entraînant un retard de traitement de ≥ 3 semaines ; Hyperglycémie ≥G3 ; augmentations persistantes de l'intervalle QTc ; bradycardie cliniquement significative ; et des doses de MK-2206 manquantes en raison de la toxicité. Le nombre de participants ayant subi un DLT est présenté.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Dose maximale tolérée (MTD) de MK-2206 administrée tous les deux jours (QOD) en association avec le carboplatine et le paclitaxel
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les participants ont reçu du MK-2206 (45 ou 60 mg) administré par voie orale les jours 1, 3, 5 et 7 en association avec du carboplatine AUC 6 et du paclitaxel 200 mg/m^2 administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. La MTD a été déterminée par le nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT). La DLT a été définie à l'aide des critères NCI CTCAE version 3.0. Voir la mesure de résultat primaire DLT pour la définition DLT. Le MTD a été défini comme le niveau de dose, auquel le pourcentage de patients qui ont connu un taux de DLT au cycle 1 qui était le plus proche de 30 %. Un minimum de 13 participants devaient être inscrits par dose pour calculer le DLT. Si le seuil DLT ou le quota d'inscription par dose n'était pas atteint, la MTD ne pouvait pas être déterminée.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
MTD de MK-2206 administré toutes les trois semaines (Q3W) en association avec le carboplatine et le paclitaxel
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les participants ont reçu du MK-2206 (90, 135 ou 200 mg) administré par voie orale en association avec du carboplatine AUC 6 et du paclitaxel 200 mg/m^2 administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le MTD a été déterminé par le nombre de participants ayant subi un DLT. La DLT a été définie à l'aide des critères NCI CTCAE version 3.0. Voir la mesure de résultat primaire DLT pour la définition DLT. Le MTD a été défini comme le niveau de dose, auquel le pourcentage de patients qui ont connu un taux de DLT au cycle 1 qui était le plus proche de 30 %. Un minimum de 13 participants devaient être inscrits par dose pour calculer le DLT. Si le seuil DLT ou le quota d'inscription par dose n'était pas atteint, la MTD ne pouvait pas être déterminée.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
MTD de MK-2206 administré QOD en association avec le docétaxel
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les participants ont reçu du MK-2206 45 mg administré par voie orale les jours 1, 3, 5 et 7 en association avec du docétaxel 75 mg/m^2 administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Les participants ont également reçu quotidiennement un corticostéroïde oral PO. Le MTD a été déterminé par le nombre de participants ayant subi un DLT. La DLT a été définie à l'aide des critères NCI CTCAE version 3.0. Voir la mesure de résultat primaire DLT pour la définition DLT. Le MTD a été défini comme le niveau de dose, auquel le pourcentage de patients qui ont connu un taux de DLT au cycle 1 qui était le plus proche de 30 %. Un minimum de 13 participants devaient être inscrits par dose pour calculer le DLT. Si le seuil DLT ou le quota d'inscription par dose n'était pas atteint, la MTD ne pouvait pas être déterminée.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
MTD de MK-2206 administré Q3W en association avec le docétaxel
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les participants ont reçu du MK-2206 (90, 135 ou 200 mg) administré par voie orale le jour 1 en association avec du docétaxel 60 mg/m^2 administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Les participants ont également reçu quotidiennement un corticostéroïde oral PO. Le MTD a été déterminé par le nombre de participants ayant subi un DLT. La DLT a été définie à l'aide des critères NCI CTCAE version 3.0. Voir la mesure de résultat primaire DLT pour la définition DLT. Le MTD a été défini comme le niveau de dose, auquel le pourcentage de patients qui ont connu un taux de DLT au cycle 1 qui était le plus proche de 30 %. Un minimum de 13 participants devaient être inscrits par dose pour calculer le DLT. Si le seuil DLT ou le quota d'inscription par dose n'était pas atteint, la MTD ne pouvait pas être déterminée.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
MTD de MK-2206 administré QOD en association avec l'erlotinib
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les participants ont reçu du MK-2206 45 mg administré par voie orale tous les deux jours (jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 et 21) en association avec l'erlotinib (100 ou 150 mg) administré par voie orale une fois par jour de chaque cycle de 21 jours. Le MTD a été déterminé par le nombre de participants ayant subi un DLT. La DLT a été définie à l'aide des critères NCI CTCAE version 3.0. Voir la mesure de résultat primaire DLT pour la définition DLT. Le MTD a été défini comme le niveau de dose, auquel le pourcentage de patients qui ont connu un taux de DLT au cycle 1 qui était le plus proche de 30 %. Un minimum de 13 participants devaient être inscrits par dose pour calculer le DLT. Si le seuil DLT ou le quota d'inscription par dose n'était pas atteint, la MTD ne pouvait pas être déterminée.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
MTD de MK-2206 administré une fois par semaine (QW) en association avec l'erlotinib
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les participants ont reçu du MK-2206 135 mg administré par voie orale les jours 1, 8 et 15 en association avec de l'erlotinib (100 ou 150 mg) administré par voie orale une fois par jour de chaque cycle de 21 jours. Le MTD a été déterminé par le nombre de participants ayant subi un DLT. La DLT a été définie à l'aide des critères NCI CTCAE version 3.0. Voir la mesure de résultat primaire DLT pour la définition DLT. Le MTD a été défini comme le niveau de dose, auquel le pourcentage de patients qui ont connu un taux de DLT au cycle 1 qui était le plus proche de 30 %. Un minimum de 13 participants devaient être inscrits par dose pour calculer le DLT. Si le seuil DLT ou le quota d'inscription par dose n'était pas atteint, la MTD ne pouvait pas être déterminée.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Concentration plasmatique maximale de MK-2206 (Cmax)
Délai: À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 96 heures)
Les échantillons de sang doivent être prélevés à des moments précis en fonction du bras et du calendrier : calendrier QOD pour MK-2206 + carboplatine + paclitaxel et MK-2206 + docétaxel (cycle 1 jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 heures (h) après l'administration ); Calendrier Q3W MK-2206+carboplatine+paclitaxel et MK-2206+docétaxel (Cycle 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h postdose) ; Calendrier QOD pour le MK-2206 + erlotinib (Cycle 1 Jour 1 : pré-dose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h après la dose) ; et calendrier QW pour MK-2206 + erlotinib (Cycles 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h après dose) pour la détermination de MK-2206 Cmax après la dose 1. La Cmax du MK-2206 après la dose 1 sera présentée.
À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 96 heures)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de MK-2206 (Tmax)
Délai: À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 96 heures)
Les échantillons de sang doivent être prélevés à des moments précis en fonction du bras et du calendrier : calendrier QOD pour MK-2206 + carboplatine + paclitaxel et MK-2206 + docétaxel (cycle 1 jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 heures (h) après l'administration ); Calendrier Q3W MK-2206+carboplatine+paclitaxel et MK-2206+docétaxel (Cycle 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h postdose) ; Calendrier QOD pour le MK-2206 + erlotinib (Cycle 1 Jour 1 : pré-dose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h après la dose) ; et calendrier QW pour MK-2206 + erlotinib (Cycles 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h après dose) pour la détermination de MK-2206 Tmax après la dose 1. Le Tmax du MK-2206 après la dose 1 sera présenté.
À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 96 heures)
Concentration plasmatique minimale de MK-2206 (Ctrough)
Délai: À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 48 heures)
Les échantillons de sang doivent être prélevés à des moments précis en fonction du bras et du calendrier : calendrier QOD pour MK-2206 + carboplatine + paclitaxel et MK-2206 + docétaxel (cycle 1 jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 heures (h) après l'administration ); Calendrier Q3W MK-2206+carboplatine+paclitaxel et MK-2206+docétaxel (Cycle 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h postdose) ; Calendrier QOD pour le MK-2206 + erlotinib (Cycle 1 Jour 1 : pré-dose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h après la dose) ; et calendrier QW pour MK-2206 + erlotinib (Cycles 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h après dose) pour la détermination de MK-2206 Cmin après la dose 1. Le Cmin après la dose 1 est présenté et correspond à la concentration post-dose sur 48 heures.
À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 48 heures)
Aire sous la courbe de concentration du MK-2206 en fonction du temps, du temps zéro à 48 heures après l'administration (AUC 0-48h)
Délai: À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 48 heures)
Les échantillons de sang doivent être prélevés à des moments précis en fonction du bras et du calendrier : calendrier QOD pour MK-2206 + carboplatine + paclitaxel et MK-2206 + docétaxel (cycle 1 jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 heures (h) après l'administration ); Calendrier Q3W MK-2206+carboplatine+paclitaxel et MK-2206+docétaxel (Cycle 1 Jour 1 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h postdose) ; Calendrier QOD pour le MK-2206 + erlotinib (Cycle 1 Jour 1 : pré-dose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h après la dose) ; et calendrier QW pour MK-2206 + erlotinib (Cycles 1 Jour 1 : pré-dose et 2, 4, 6, 10, 24, 48 h après la dose) pour la détermination de MK-2206 AUC0-48 h après la dose 1. L'AUC0-48h après la dose 1 est présentée.
À des moments précis du cycle 1 jour 1 (jusqu'à 48 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont eu une réponse tumorale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP)
Délai: Jusqu'à environ 4 mois (6 cycles)
La réponse tumorale a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) et a été enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement. Les catégories de réponse comprenaient : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles et Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Le nombre de participants qui ont eu une réponse tumorale de CR ou de RP est présenté.
Jusqu'à environ 4 mois (6 cycles)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

19 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2009

Première publication (Estimation)

20 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2206-003
  • 2009_547
  • MK-2206-003 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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