Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I MK-2206 v kombinaci se standardní chemoterapií u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (MK-2206-003)

8. listopadu 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze I studie eskalace dávky MK-2206 v kombinaci se standardními dávkami vybraných chemoterapií nebo cílených látek u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Účelem této studie je porovnat bezpečnost a snášenlivost několika dávkových hladin MK-2206 v kombinaci s chemoterapií a přípravky cílené terapie u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Primární hypotézy jsou, že podávání MK-2206 v kombinaci buď s karboplatinou + paklitaxelem, docetaxelem nebo erlotinibem u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem bude mít přijatelnou snášenlivost, míru toxicity omezující dávku (DLT) ≤30 %, plazma expozice a farmakodynamiky, které překračují cílové prahové hodnoty, a umožňují definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) v každé ze 3 kombinací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Účastníci musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory.
  • Účastníkem je muž nebo žena starší nebo rovný 18 letům.
  • Účastník musí mít výkonnostní stav menší nebo rovný 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Účastnice ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
  • Účastníci léčebných ramen MK-2206 + karboplatina/paklitaxel a MK-2206 + docetaxel budou omezeni na ne více než 3 předchozí cytotoxické terapie pro metastatická nebo recidivující onemocnění.
  • Účastník je schopen polykat tobolky a nemá žádný chirurgický nebo anatomický stav, který by mu bránil v polykání.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii do 4 týdnů.
  • Účastníci musí být alespoň 4 týdny po operaci a během trvání studie neočekávají větší chirurgický zákrok.
  • Účastník se aktuálně účastní nebo se účastnil studie s testovanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů.
  • Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Účastník s primárním nádorem centrálního nervového systému.
  • Účastník má známou přecitlivělost na složky studovaného léku.
  • Účastník má v anamnéze nebo v současnosti známky srdečního onemocnění.
  • Účastník má známky klinicky významné bradykardie (pomalá srdeční frekvence).
  • Účastník má nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
  • Účastník ve významném riziku hypokalémie (nízké hladiny draslíku).
  • Účastník je známý diabetik
  • Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek.
  • Účastník je uživatelem nelegálních drog.
  • Účastnice je těhotná nebo kojí.
  • Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Účastník má v anamnéze hepatitidu B nebo C nebo aktivní hepatitidu A.
  • Účastník má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
  • Účastník je léčen perorálními kortikosteroidy.
  • Účastník používá silný inhibitor nebo induktor cytochromu P(450) 3A4 (CYP3A4).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-2206 + karboplatina + paklitaxel
MK-2206 v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný ústy (PO) 1., 3., 5. a 7. den každého 21denního cyklu (30 mg, 45 mg nebo 60 mg) NEBO MK-2206 PO 1. den každého 21denního cyklu (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg nebo 250 mg)
Lék: karboplatina
Podává se jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Paraplatin®
Lék: paclitaxel
Podává se jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol®
Experimentální: MK-2206 + docetaxel
MK-2206 v kombinaci s docetaxelem plus předléčení kortikosteroidem
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný ústy (PO) 1., 3., 5. a 7. den každého 21denního cyklu (30 mg, 45 mg nebo 60 mg) NEBO MK-2206 PO 1. den každého 21denního cyklu (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg nebo 250 mg)
Lék: docetaxel
Podává se jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxotere®
Lék: kortikosteroid
Podáváno PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-3 každého 21denního cyklu
Experimentální: MK-2206 + erlotinib
MK-2206 v kombinaci s erlotinibem
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný ústy (PO) 1., 3., 5. a 7. den každého 21denního cyklu (30 mg, 45 mg nebo 60 mg) NEBO MK-2206 PO 1. den každého 21denního cyklu (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg nebo 250 mg)
Lék: erlotinib
Podává se denně (QD) PO v každém 21denním cyklu
Ostatní jména:
  • Tarceva®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
DLT byla kterákoli z následujících látek, které vyšetřovatel považoval za související s lékem a klasifikoval ji pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI): Stupeň (G)4 hematologická toxicita trvající ≥7 dní; trombocytopenie G4; febrilní neutropenie a/nebo infekce vyžadující léčbu G3 nebo 4; G3, 4, 5 nehematologická toxicita (s výjimkou G3 nevolnosti, zvracení, průjmu, dehydratace nebo hyperglykémie, které jsou výsledkem nedostatečného dodržování podpůrných opatření; alopecie, nedostatečně léčené hypersenzitivní reakce G3 zvýšené transaminázy ≤ 1 týden v trvání); nežádoucí zkušenost (AE) vedoucí ke snížení dávky; nevyřešená toxicita způsobující ≥3týdenní zpoždění léčby; ≥G3 hyperglykémie; trvalé zvýšení QTc intervalu; klinicky významná bradykardie; a chybějící dávky MK-2206 kvůli toxicitě. Je uveden počet účastníků, kteří zažili DLT.
Cyklus 1 (až 21 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) MK-2206 podávaná každý druhý den (QOD) v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Účastníci dostávali MK-2206 (45 nebo 60 mg) podávaný PO ve dnech 1, 3, 5 a 7 v kombinaci s karboplatinou AUC6 a paklitaxelem 200 mg/m22 podávaným IV v den 1 každého 21denního cyklu. MTD byla určena počtem účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byla definována pomocí kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Definici DLT viz primární měření výsledku DLT. MTD byla definována jako úroveň dávky, při které procento pacientů, u kterých došlo v cyklu 1 k míře DLT, byla nejblíže 30 %. Pro výpočet DLT bylo požadováno, aby se na jednu dávku zapsalo minimálně 13 účastníků. Pokud nebylo dosaženo prahové hodnoty DLT nebo kvóty pro zařazení na dávku, nebylo možné MTD určit.
Cyklus 1 (až 21 dní)
MTD MK-2206 podávané každé tři týdny (Q3W) v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Účastníci dostávali MK-2206 (90, 135 nebo 200 mg) podávaný PO v kombinaci s karboplatinou AUC6 a paclitaxelem 200 mg/m22 podávaným IV v den 1 každého 21denního cyklu. MTD byla určena počtem účastníků, kteří zažili DLT. DLT byla definována pomocí kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Definici DLT viz primární měření výsledku DLT. MTD byla definována jako úroveň dávky, při které procento pacientů, u kterých došlo v cyklu 1 k míře DLT, byla nejblíže 30 %. Pro výpočet DLT bylo požadováno, aby se na jednu dávku zapsalo minimálně 13 účastníků. Pokud nebylo dosaženo prahové hodnoty DLT nebo kvóty pro zařazení na dávku, nebylo možné MTD určit.
Cyklus 1 (až 21 dní)
MTD MK-2206 podané QOD v kombinaci s docetaxelem
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Účastníci dostávali MK-2206 45 mg podávaných PO ve dnech 1, 3, 5 a 7 v kombinaci s docetaxelem 75 mg/m22 podávaným IV v den 1 každého 21denního cyklu. Účastníci také dostávali denně perorální kortikosteroid PO. MTD byla určena počtem účastníků, kteří zažili DLT. DLT byla definována pomocí kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Definici DLT viz primární měření výsledku DLT. MTD byla definována jako úroveň dávky, při které procento pacientů, u kterých došlo v cyklu 1 k míře DLT, byla nejblíže 30 %. Pro výpočet DLT bylo požadováno, aby se na jednu dávku zapsalo minimálně 13 účastníků. Pokud nebylo dosaženo prahové hodnoty DLT nebo kvóty pro zařazení na dávku, nebylo možné MTD určit.
Cyklus 1 (až 21 dní)
MTD MK-2206 podávaného Q3W v kombinaci s docetaxelem
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Účastníci dostávali MK-2206 (90, 135 nebo 200 mg) podávaný PO v den 1 v kombinaci s docetaxelem 60 mg/m22 podávaným IV v den 1 každého 21denního cyklu. Účastníci také dostávali denně perorální kortikosteroid PO. MTD byla určena počtem účastníků, kteří zažili DLT. DLT byla definována pomocí kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Definici DLT viz primární měření výsledku DLT. MTD byla definována jako úroveň dávky, při které procento pacientů, u kterých došlo v cyklu 1 k míře DLT, byla nejblíže 30 %. Pro výpočet DLT bylo požadováno, aby se na jednu dávku zapsalo minimálně 13 účastníků. Pokud nebylo dosaženo prahové hodnoty DLT nebo kvóty pro zařazení na dávku, nebylo možné MTD určit.
Cyklus 1 (až 21 dní)
MTD MK-2206 podané QOD v kombinaci s erlotinibem
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Účastníci dostávali MK-2206 45 mg podávaný PO každý druhý den (1., 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19. a 21. den) v kombinaci s Erlotinibem (100 nebo 150 mg) podávaným PO jednou za den každého 21denního cyklu. MTD byla určena počtem účastníků, kteří zažili DLT. DLT byla definována pomocí kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Definici DLT viz primární měření výsledku DLT. MTD byla definována jako úroveň dávky, při které procento pacientů, u kterých došlo v cyklu 1 k míře DLT, byla nejblíže 30 %. Pro výpočet DLT bylo požadováno, aby se na jednu dávku zapsalo minimálně 13 účastníků. Pokud nebylo dosaženo prahové hodnoty DLT nebo kvóty pro zařazení na dávku, nebylo možné MTD určit.
Cyklus 1 (až 21 dní)
MTD MK-2206 podávané jednou za týden (QW) v kombinaci s erlotinibem
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Účastníci dostávali MK-2206 135 mg podávaných PO ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s Erlotinibem (100 nebo 150 mg) podávaným PO jednou každý den v každém 21denním cyklu. MTD byla určena počtem účastníků, kteří zažili DLT. DLT byla definována pomocí kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Definici DLT viz primární měření výsledku DLT. MTD byla definována jako úroveň dávky, při které procento pacientů, u kterých došlo v cyklu 1 k míře DLT, byla nejblíže 30 %. Pro výpočet DLT bylo požadováno, aby se na jednu dávku zapsalo minimálně 13 účastníků. Pokud nebylo dosaženo prahové hodnoty DLT nebo kvóty pro zařazení na dávku, nebylo možné MTD určit.
Cyklus 1 (až 21 dní)
Maximální plazmatická koncentrace MK-2206 (Cmax)
Časové okno: V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 96 hodin)
Vzorky krve se odebírají ve specifikovaných časových bodech podle ramene a plánu: QOD plán pro MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin(h) po dávce); Q3W schéma MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin po dávce); QOD plán pro MK-2206+erlotinib (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce); a plán QW pro MK-2206+erlotinib (cykly 1 den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin po dávce) pro stanovení Cmax MK-2206 po dávce 1. Bude prezentována Cmax MK-2206 po dávce 1.
V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 96 hodin)
Čas do maximální plazmatické koncentrace MK-2206 (Tmax)
Časové okno: V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 96 hodin)
Vzorky krve se odebírají ve specifikovaných časových bodech podle ramene a plánu: QOD plán pro MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin(h) po dávce); Q3W schéma MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin po dávce); QOD plán pro MK-2206+erlotinib (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce); a QW rozvrh pro MK-2206+erlotinib (cykly 1 den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin po dávce) pro stanovení Tmax MK-2206 po dávce 1. Bude prezentována Tmax MK-2206 po dávce 1.
V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 96 hodin)
Minimální plazmatická koncentrace MK-2206 (Ctrough)
Časové okno: V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 48 hodin)
Vzorky krve se odebírají ve specifikovaných časových bodech podle ramene a plánu: QOD plán pro MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin(h) po dávce); Q3W schéma MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce); QOD plán pro MK-2206+erlotinib (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce); a plán QW pro MK-2206+erlotinib (cykly 1 den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce) pro stanovení Ctrough MK-2206 po dávce 1. Je uvedena Ctrough po dávce 1 a je to koncentrace 48 hodin po dávce.
V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 48 hodin)
Oblast pod křivkou koncentrace MK-2206 versus čas od času nula do 48 hodin po dávce (AUC 0-48h)
Časové okno: V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 48 hodin)
Vzorky krve se odebírají ve specifikovaných časových bodech podle ramene a plánu: QOD plán pro MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin(h) po dávce); Q3W schéma MK-2206+karboplatina+paclitaxel a MK-2206+docetaxel (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce); QOD plán pro MK-2206+erlotinib (cyklus 1, den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce); a plán QW pro MK-2206+erlotinib (cykly 1 den 1: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48 hodin po dávce) pro stanovení MK-2206 AUC0-48h po dávce 1. Je uvedena AUC0-48h po dávce 1.
V určených časových bodech cyklu 1, den 1 (až 48 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří měli nádorovou odpověď s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Až přibližně 4 měsíce (6 cyklů)
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) a byla zaznamenávána od začátku studijní léčby do konce léčby. Kategorie odpovědi zahrnovaly: Kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. Je uveden počet účastníků, kteří měli nádorovou odpověď buď CR nebo PR.
Až přibližně 4 měsíce (6 cyklů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

19. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2206-003
  • 2009_547
  • MK-2206-003 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lokálně pokročilé, metastatické solidní nádory

Klinické studie na MK-2206

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit