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Un estudio de fase I de MK-2206 en combinación con quimioterapia estándar en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (MK-2206-003)

8 de noviembre de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase I de aumento de dosis de MK-2206 en combinación con dosis estándar de quimioterapias seleccionadas o agentes dirigidos en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

El propósito de este estudio es comparar la seguridad y tolerabilidad de varios niveles de dosis de MK-2206 en combinación con quimioterapia y agentes de terapia dirigida en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Las hipótesis principales son que la administración de MK-2206 en combinación con carboplatino + paclitaxel, docetaxel o erlotinib en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos tendrá una tolerabilidad aceptable, una tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT) de ≤30%, plasma exposición y farmacodinámica que superan los umbrales objetivo y permiten definir una dosis máxima tolerada (DMT) en cada una de las 3 combinaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Los participantes deben tener tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
  • El participante es hombre o mujer mayor o igual a 18 años de edad.
  • El participante debe tener un estado funcional inferior o igual a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Las participantes femeninas en edad fértil tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Los participantes en los brazos de tratamiento MK-2206 + carboplatino/paclitaxel y MK-2206 + docetaxel estarán limitados a no más de 3 terapias citotóxicas previas para enfermedades metastásicas o recurrentes.
  • El participante puede tragar cápsulas y no tiene ninguna condición anatómica o quirúrgica que le impida tragar.

Criterio de exclusión:

  • El participante ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas.
  • Los participantes deben tener al menos 4 semanas después de la cirugía y no esperar una cirugía mayor en la duración del estudio.
  • El participante está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días.
  • El participante tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
  • Participante con un tumor primario del sistema nervioso central.
  • El participante tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio.
  • El participante tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca.
  • El participante tiene evidencia de bradicardia clínicamente significativa (frecuencia cardíaca lenta).
  • El participante tiene presión arterial alta no controlada.
  • Participante con riesgo significativo de hipopotasemia (niveles bajos de potasio).
  • El participante es un diabético conocido.
  • El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos.
  • El participante es usuario de drogas ilícitas.
  • La participante está embarazada o amamantando.
  • El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C o hepatitis A activa.
  • El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
  • El participante está recibiendo tratamiento con corticosteroides orales.
  • El participante está usando un potente inhibidor o inductor del citocromo P(450) 3A4 (CYP3A4).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-2206 + carboplatino + paclitaxel
MK-2206 combinado con carboplatino y paclitaxel
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado por vía oral (PO) los días 1, 3, 5 y 7 de cada ciclo de 21 días (30 mg, 45 mg o 60 mg) O MK-2206 PO el día 1 de cada ciclo de 21 días (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg o 250 mg)
Droga: carboplatino
Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • Paraplatin®
Droga: paclitaxel
Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • Taxol®
Experimental: MK-2206 + docetaxel
MK-2206 combinado con docetaxel más pretratamiento con un corticosteroide
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado por vía oral (PO) los días 1, 3, 5 y 7 de cada ciclo de 21 días (30 mg, 45 mg o 60 mg) O MK-2206 PO el día 1 de cada ciclo de 21 días (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg o 250 mg)
Droga: docetaxel
Administrado como una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • Taxotere®
Droga: corticosteroide
PO administrada dos veces al día (BID) en los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días
Experimental: MK-2206 + erlotinib
MK-2206 combinado con erlotinib
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado por vía oral (PO) los días 1, 3, 5 y 7 de cada ciclo de 21 días (30 mg, 45 mg o 60 mg) O MK-2206 PO el día 1 de cada ciclo de 21 días (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg o 250 mg)
Droga: erlotinib
Administrado diariamente (QD) PO en cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • Tarceva®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días)
Una DLT fue cualquiera de los siguientes criterios considerados relacionados con el fármaco por el investigador y clasificados según los criterios de la versión 3.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): grado (G)4 toxicidad hematológica que dura ≥7 días; trombocitopenia G4; G3 o 4 neutropenia febril y/o infección que requiere tratamiento; G3, 4, 5 toxicidad no hematológica (con la excepción de G3 náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación o hiperglucemia como resultado del cumplimiento inadecuado de las medidas de atención de apoyo; alopecia, reacciones de hipersensibilidad tratadas inadecuadamente G3 transaminasas elevadas de ≤1 semana en duración); experiencia adversa (AE) que conduce a la reducción de la dosis; toxicidad no resuelta que causa un retraso de ≥3 semanas en el tratamiento; hiperglucemia ≥G3; aumentos persistentes en el intervalo QTc; bradicardia clínicamente significativa; y falta de dosis de MK-2206 debido a la toxicidad. Se presenta el número de participantes que experimentaron una DLT.
Ciclo 1 (Hasta 21 días)
Dosis máxima tolerada (MTD) de MK-2206 administrada en días alternos (QOD) en combinación con carboplatino y paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días)
Los participantes recibieron MK-2206 (45 o 60 mg) administrados por vía oral los días 1, 3, 5 y 7 en combinación con carboplatino AUC 6 y paclitaxel 200 mg/m^2 administrados por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. La MTD se determinó por el número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT). DLT se definió utilizando los criterios NCI CTCAE versión 3.0. Consulte la medida de resultado primaria de DLT para conocer la definición de DLT. La MTD se definió como el nivel de dosis en el que el porcentaje de pacientes que experimentó una tasa de DLT en el Ciclo 1 fue más cercano al 30 %. Se requirió la inscripción de un mínimo de 13 participantes por dosis para calcular la DLT. Si no se alcanzó el umbral de DLT o la cuota de inscripción por dosis, no se pudo determinar la MTD.
Ciclo 1 (Hasta 21 días)
MTD de MK-2206 administrado cada tres semanas (Q3W) en combinación con carboplatino y paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
Los participantes recibieron MK-2206 (90, 135 o 200 mg) administrados por vía oral en combinación con carboplatino AUC 6 y paclitaxel 200 mg/m^2 administrados por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. El MTD fue determinado por el número de participantes que experimentaron un DLT. DLT se definió utilizando los criterios NCI CTCAE versión 3.0. Consulte la medida de resultado primaria de DLT para conocer la definición de DLT. La MTD se definió como el nivel de dosis en el que el porcentaje de pacientes que experimentó una tasa de DLT en el Ciclo 1 fue más cercano al 30 %. Se requirió la inscripción de un mínimo de 13 participantes por dosis para calcular la DLT. Si no se alcanzó el umbral de DLT o la cuota de inscripción por dosis, no se pudo determinar la MTD.
Ciclo 1 (hasta 21 días)
MTD de MK-2206 administrado QOD en combinación con docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
Los participantes recibieron 45 mg de MK-2206 por vía oral los días 1, 3, 5 y 7 en combinación con 75 mg/m^2 de docetaxel administrados por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. Los participantes también recibieron un corticoesteroide oral por vía oral todos los días. El MTD fue determinado por el número de participantes que experimentaron un DLT. DLT se definió utilizando los criterios NCI CTCAE versión 3.0. Consulte la medida de resultado primaria de DLT para conocer la definición de DLT. La MTD se definió como el nivel de dosis en el que el porcentaje de pacientes que experimentó una tasa de DLT en el Ciclo 1 fue más cercano al 30 %. Se requirió la inscripción de un mínimo de 13 participantes por dosis para calcular la DLT. Si no se alcanzó el umbral de DLT o la cuota de inscripción por dosis, no se pudo determinar la MTD.
Ciclo 1 (hasta 21 días)
MTD de MK-2206 administrado Q3W en combinación con docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
Los participantes recibieron MK-2206 (90, 135 o 200 mg) por vía oral el Día 1 en combinación con Docetaxel 60 mg/m^2 administrado por vía IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días. Los participantes también recibieron un corticoesteroide oral por vía oral todos los días. El MTD fue determinado por el número de participantes que experimentaron un DLT. DLT se definió utilizando los criterios NCI CTCAE versión 3.0. Consulte la medida de resultado primaria de DLT para conocer la definición de DLT. La MTD se definió como el nivel de dosis en el que el porcentaje de pacientes que experimentó una tasa de DLT en el Ciclo 1 fue más cercano al 30 %. Se requirió la inscripción de un mínimo de 13 participantes por dosis para calcular la DLT. Si no se alcanzó el umbral de DLT o la cuota de inscripción por dosis, no se pudo determinar la MTD.
Ciclo 1 (hasta 21 días)
MTD de MK-2206 QOD administrado en combinación con erlotinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
Los participantes recibieron 45 mg de MK-2206 administrados por vía oral en días alternos (días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 y 21) en combinación con erlotinib (100 o 150 mg) administrados por vía oral una vez cada día de cada ciclo de 21 días. El MTD fue determinado por el número de participantes que experimentaron un DLT. DLT se definió utilizando los criterios NCI CTCAE versión 3.0. Consulte la medida de resultado primaria de DLT para conocer la definición de DLT. La MTD se definió como el nivel de dosis en el que el porcentaje de pacientes que experimentó una tasa de DLT en el Ciclo 1 fue más cercano al 30 %. Se requirió la inscripción de un mínimo de 13 participantes por dosis para calcular la DLT. Si no se alcanzó el umbral de DLT o la cuota de inscripción por dosis, no se pudo determinar la MTD.
Ciclo 1 (hasta 21 días)
MTD de MK-2206 administrado una vez por semana (QW) en combinación con erlotinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
Los participantes recibieron 135 mg de MK-2206 por vía oral los días 1, 8 y 15 en combinación con erlotinib (100 o 150 mg) administrados por vía oral una vez al día de cada ciclo de 21 días. El MTD fue determinado por el número de participantes que experimentaron un DLT. DLT se definió utilizando los criterios NCI CTCAE versión 3.0. Consulte la medida de resultado primaria de DLT para conocer la definición de DLT. La MTD se definió como el nivel de dosis en el que el porcentaje de pacientes que experimentó una tasa de DLT en el Ciclo 1 fue más cercano al 30 %. Se requirió la inscripción de un mínimo de 13 participantes por dosis para calcular la DLT. Si no se alcanzó el umbral de DLT o la cuota de inscripción por dosis, no se pudo determinar la MTD.
Ciclo 1 (hasta 21 días)
Concentración máxima de plasma de MK-2206 (Cmax)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 96 horas)
Las muestras de sangre deben recolectarse en puntos de tiempo especificados según el brazo y el programa: programa QOD para MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas (h) después de la dosis); programa Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h posdosis); Calendario QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis); y programa QW para MK-2206+erlotinib (Ciclos 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h posdosis) para la determinación de MK-2206 Cmax después de la Dosis 1. Se presentará la Cmax de MK-2206 después de la dosis 1.
En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 96 horas)
Tiempo hasta la concentración máxima de plasma de MK-2206 (Tmax)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 96 horas)
Las muestras de sangre deben recolectarse en puntos de tiempo especificados según el brazo y el programa: programa QOD para MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas (h) después de la dosis); programa Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h posdosis); Calendario QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis); y programa QW para MK-2206+erlotinib (Ciclos 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 h posdosis) para la determinación de MK-2206 Tmax después de la Dosis 1. Se presentará el Tmax de MK-2206 después de la dosis 1.
En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 96 horas)
Concentración mínima de plasma de MK-2206 (Cvalle)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 48 horas)
Las muestras de sangre deben recolectarse en puntos de tiempo especificados según el brazo y el programa: programa QOD para MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas (h) después de la dosis); programa Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis); Calendario QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis); y programa QW para MK-2206+erlotinib (Ciclos 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis) para la determinación de MK-2206 Cvalle después de la Dosis 1. Se presenta la Cmín después de la dosis 1 y es la concentración de 48 horas después de la dosis.
En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 48 horas)
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de MK-2206 desde el tiempo cero hasta 48 horas después de la dosis (AUC 0-48h)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 48 horas)
Las muestras de sangre deben recolectarse en puntos de tiempo especificados según el brazo y el programa: programa QOD para MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas (h) después de la dosis); programa Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel y MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis); Calendario QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis); y programa QW para MK-2206+erlotinib (Ciclos 1 Día 1: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48 h posdosis) para la determinación de MK-2206 AUC0-48 h después de la Dosis 1. Se presenta el AUC0-48h después de la dosis 1.
En puntos de tiempo designados en el Ciclo 1 Día 1 (Hasta 48 horas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que tuvieron una respuesta tumoral de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 meses (6 ciclos)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) y se registró desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento. Las categorías de respuesta incluyeron: Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana y Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Se presenta el número de participantes que tuvieron una respuesta tumoral de RC o PR.
Hasta aproximadamente 4 meses (6 ciclos)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2009

Finalización primaria (Actual)

19 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

17 de mayo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de febrero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2206-003
  • 2009_547
  • MK-2206-003 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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