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Uno studio di fase I sull'MK-2206 in combinazione con la chemioterapia standard nei partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (MK-2206-003)

8 novembre 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase I sull'aumento della dose di MK-2206 in combinazione con dosi standard di chemioterapie selezionate o agenti mirati in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Lo scopo di questo studio è confrontare la sicurezza e la tollerabilità di diversi livelli di dose di MK-2206 in combinazione con chemioterapia e agenti terapeutici mirati in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.

Le ipotesi principali sono che la somministrazione di MK-2206 in combinazione con carboplatino + paclitaxel, docetaxel o erlotinib nei partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici avrà una tollerabilità accettabile, un tasso di tossicità limitante la dose (DLT) di ≤30%, plasma esposizione e farmacodinamica che superano le soglie target e consentono di definire una dose massima tollerata (MTD) in ciascuna delle 3 combinazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • I partecipanti devono avere tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
  • Il partecipante è maschio o femmina maggiore o uguale a 18 anni di età.
  • Il partecipante deve avere un performance status inferiore o uguale a 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
  • I partecipanti ai bracci di trattamento MK-2206 + carboplatino/paclitaxel e MK-2206 + docetaxel saranno limitati a non più di 3 precedenti terapie citotossiche per malattie metastatiche o ricorrenti.
  • Il Partecipante è in grado di deglutire le capsule e non presenta condizioni chirurgiche o anatomiche che impediscano al Partecipante di deglutire.

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha avuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 4 settimane.
  • I partecipanti devono essere almeno 4 settimane dopo l'intervento chirurgico e non si aspettano interventi chirurgici importanti durante la durata dello studio.
  • - Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni.
  • - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Partecipante con un tumore primario del sistema nervoso centrale.
  • - Il partecipante ha nota ipersensibilità ai componenti del farmaco oggetto dello studio.
  • - Il partecipante ha una storia o prove attuali di malattie cardiache.
  • Il partecipante ha evidenza di bradicardia clinicamente significativa (frequenza cardiaca lenta).
  • Il partecipante ha la pressione alta incontrollata.
  • Partecipante a rischio significativo di ipokaliemia (bassi livelli di potassio).
  • Il partecipante è un diabetico noto
  • Il partecipante ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti.
  • Il partecipante è un consumatore di droghe illecite.
  • Il partecipante è incinta o sta allattando.
  • Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il partecipante ha una storia nota di epatite B o C o epatite A attiva.
  • Il partecipante ha ascite sintomatica o versamento pleurico.
  • Il partecipante sta ricevendo un trattamento con corticosteroidi orali.
  • Il partecipante utilizza un potente inibitore o induttore del citocromo P(450) 3A4 (CYP3A4).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MK-2206 + carboplatino + paclitaxel
MK-2206 combinato con carboplatino e paclitaxel
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato per via orale (PO) nei giorni 1, 3, 5 e 7 di ogni ciclo di 21 giorni (30 mg, 45 mg o 60 mg) OPPURE MK-2206 PO il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg o 250 mg)
Droga: carboplatino
Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Paraplatino®
Droga: paclitaxel
Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Taxolo®
Sperimentale: MK-2206 + docetaxel
MK-2206 combinato con docetaxel più pretrattamento con un corticosteroide
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato per via orale (PO) nei giorni 1, 3, 5 e 7 di ogni ciclo di 21 giorni (30 mg, 45 mg o 60 mg) OPPURE MK-2206 PO il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg o 250 mg)
Droga: docetaxel
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Taxotere®
Droga: corticosteroide
PO somministrato due volte al giorno (BID) nei giorni 1-3 di ogni ciclo di 21 giorni
Sperimentale: MK-2206 + erlotinib
MK-2206 combinato con erlotinib
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato per via orale (PO) nei giorni 1, 3, 5 e 7 di ogni ciclo di 21 giorni (30 mg, 45 mg o 60 mg) OPPURE MK-2206 PO il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg o 250 mg)
Droga: erlotinib
Somministrato giornalmente (QD) PO in ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Tarceva®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT) durante il ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Un DLT era uno dei seguenti ritenuti correlati al farmaco dallo sperimentatore e classificati utilizzando i criteri Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI): Tossicità ematologica di grado (G)4 della durata di ≥7 giorni; trombocitopenia G4; G3 o 4 neutropenia febbrile e/o infezione che richiedono trattamento; G3, 4, 5 tossicità non ematologica (con l'eccezione di G3 nausea, vomito, diarrea, disidratazione o iperglicemia che come risultato di un'adesione inadeguata alle misure di terapia di supporto; alopecia, reazioni di ipersensibilità trattate in modo inadeguato G3 transaminasi elevate di ≤1 settimana di durata); esperienza avversa (AE) che porta alla riduzione della dose; tossicità irrisolta che causa un ritardo nel trattamento di ≥3 settimane; iperglicemia ≥G3; aumenti persistenti dell'intervallo QTc; bradicardia clinicamente significativa; e dosi mancanti di MK-2206 a causa della tossicità. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Dose massima tollerata (MTD) di MK-2206 somministrata a giorni alterni (QOD) in combinazione con carboplatino e paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto MK-2206 (45 o 60 mg) somministrato per via orale nei giorni 1, 3, 5 e 7 in combinazione con carboplatino AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m^2 somministrato IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. L'MTD è stato determinato dal numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT). La DLT è stata definita utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione della DLT. L'MTD è stato definito come il livello di dose, al quale la percentuale di pazienti che ha manifestato un tasso di DLT nel Ciclo 1 più vicino al 30%. Per calcolare la DLT è stato necessario arruolare un minimo di 13 partecipanti per dose. Se la soglia DLT o la quota di arruolamento per dose non sono state raggiunte, non è stato possibile determinare l'MTD.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
MTD di MK-2206 somministrato ogni tre settimane (Q3W) in combinazione con carboplatino e paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto MK-2206 (90, 135 o 200 mg) somministrato per via orale in combinazione con carboplatino AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m^2 somministrato IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Il MTD è stato determinato dal numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT. La DLT è stata definita utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione della DLT. L'MTD è stato definito come il livello di dose, al quale la percentuale di pazienti che ha manifestato un tasso di DLT nel Ciclo 1 più vicino al 30%. Per calcolare la DLT è stato necessario arruolare un minimo di 13 partecipanti per dose. Se la soglia DLT o la quota di arruolamento per dose non sono state raggiunte, non è stato possibile determinare l'MTD.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
MTD di MK-2206 somministrato QOD in combinazione con Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto MK-2206 45 mg somministrato PO nei giorni 1, 3, 5 e 7 in combinazione con Docetaxel 75 mg/m^2 somministrato IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. I partecipanti hanno anche ricevuto quotidianamente un corticosteroide orale per via orale. Il MTD è stato determinato dal numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT. La DLT è stata definita utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione della DLT. L'MTD è stato definito come il livello di dose, al quale la percentuale di pazienti che ha manifestato un tasso di DLT nel Ciclo 1 più vicino al 30%. Per calcolare la DLT è stato necessario arruolare un minimo di 13 partecipanti per dose. Se la soglia DLT o la quota di arruolamento per dose non sono state raggiunte, non è stato possibile determinare l'MTD.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
MTD di MK-2206 somministrato Q3W in combinazione con Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto MK-2206 (90, 135 o 200 mg) somministrato per via orale il giorno 1 in combinazione con Docetaxel 60 mg/m^2 somministrato IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. I partecipanti hanno anche ricevuto quotidianamente un corticosteroide orale per via orale. Il MTD è stato determinato dal numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT. La DLT è stata definita utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione della DLT. L'MTD è stato definito come il livello di dose, al quale la percentuale di pazienti che ha manifestato un tasso di DLT nel Ciclo 1 più vicino al 30%. Per calcolare la DLT è stato necessario arruolare un minimo di 13 partecipanti per dose. Se la soglia DLT o la quota di arruolamento per dose non sono state raggiunte, non è stato possibile determinare l'MTD.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
MTD di MK-2206 somministrato QOD in combinazione con Erlotinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto MK-2206 45 mg somministrato PO a giorni alterni (giorni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 e 21) in combinazione con Erlotinib (100 o 150 mg) somministrato PO una volta ogni giorno di ciascun ciclo di 21 giorni. Il MTD è stato determinato dal numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT. La DLT è stata definita utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione della DLT. L'MTD è stato definito come il livello di dose, al quale la percentuale di pazienti che ha manifestato un tasso di DLT nel Ciclo 1 più vicino al 30%. Per calcolare la DLT è stato necessario arruolare un minimo di 13 partecipanti per dose. Se la soglia DLT o la quota di arruolamento per dose non sono state raggiunte, non è stato possibile determinare l'MTD.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
MTD di MK-2206 somministrato una volta alla settimana (QW) in combinazione con Erlotinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto MK-2206 135 mg somministrato per via orale nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con Erlotinib (100 o 150 mg) somministrato per via orale una volta al giorno di ciascun ciclo di 21 giorni. Il MTD è stato determinato dal numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT. La DLT è stata definita utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione della DLT. L'MTD è stato definito come il livello di dose, al quale la percentuale di pazienti che ha manifestato un tasso di DLT nel Ciclo 1 più vicino al 30%. Per calcolare la DLT è stato necessario arruolare un minimo di 13 partecipanti per dose. Se la soglia DLT o la quota di arruolamento per dose non sono state raggiunte, non è stato possibile determinare l'MTD.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Massima concentrazione plasmatica di MK-2206 (Cmax)
Lasso di tempo: Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 96 ore)
I campioni di sangue devono essere raccolti in momenti specifici in base al braccio e al programma: programma QOD per MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: predose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore(h) dopo la somministrazione); Programma Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore post-dose); Programma QOD per MK-2206+erlotinib (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore dopo la dose); e programma QW per MK-2206+erlotinib (Cicli 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore post-dose) per la determinazione della Cmax di MK-2206 dopo la Dose 1. Verrà presentata la Cmax di MK-2206 dopo la Dose 1.
Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 96 ore)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica di MK-2206 (Tmax)
Lasso di tempo: Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 96 ore)
I campioni di sangue devono essere raccolti in momenti specifici in base al braccio e al programma: programma QOD per MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: predose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore(h) dopo la somministrazione); Programma Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore post-dose); Programma QOD per MK-2206+erlotinib (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore dopo la dose); e programma QW per MK-2206+erlotinib (Cicli 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore post-dose) per la determinazione di MK-2206 Tmax dopo Dose 1. Verrà presentato il Tmax di MK-2206 dopo la Dose 1.
Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 96 ore)
Concentrazione plasmatica minima di MK-2206 (Ctrough)
Lasso di tempo: Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 48 ore)
I campioni di sangue devono essere raccolti in momenti specifici in base al braccio e al programma: programma QOD per MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: predose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore(h) dopo la somministrazione); Programma Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore post-dose); Programma QOD per MK-2206+erlotinib (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore dopo la dose); e programma QW per MK-2206+erlotinib (Cicli 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore post-dose) per la determinazione di MK-2206 Ctrough dopo Dose 1. Viene presentato il Ctrough after Dose 1, che rappresenta la concentrazione post-dose a 48 ore.
Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 48 ore)
Area sotto la curva concentrazione/tempo dell'MK-2206 dal tempo zero a 48 ore dopo la dose (AUC 0-48 ore)
Lasso di tempo: Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 48 ore)
I campioni di sangue devono essere raccolti in momenti specifici in base al braccio e al programma: programma QOD per MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: predose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore(h) dopo la somministrazione); Programma Q3W MK-2206+carboplatino+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore post-dose); Programma QOD per MK-2206+erlotinib (ciclo 1 giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore dopo la dose); e programma QW per MK-2206+erlotinib (Cicli 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 ore dopo la dose) per la determinazione dell'AUC0-48 ore di MK-2206 dopo la Dose 1. Viene presentata la AUC0-48h dopo la Dose 1.
Nei momenti designati del Ciclo 1 Giorno 1 (Fino a 48 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno avuto una risposta tumorale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 mesi (6 cicli)
La risposta del tumore è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) ed è stata registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento. Le categorie di risposta includevano: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno avuto una risposta tumorale di CR o PR.
Fino a circa 4 mesi (6 cicli)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

19 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

17 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2206-003
  • 2009_547
  • MK-2206-003 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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