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MK-2206 联合标准化疗治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的 I 期研究 (MK-2206-003)

2019年11月8日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

MK-2206 联合标准剂量的选定化疗或靶向药物治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的 I 期剂量递增研究

本研究的目的是比较几种剂量水平的 MK-2206 与化疗和靶向治疗药物联合用于局部晚期或转移性实体瘤参与者的安全性和耐受性。

主要假设是 MK-2206 联合卡铂 + 紫杉醇、多西紫杉醇或厄洛替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的参与者将具有可接受的耐受性,剂量限制毒性 (DLT) 率≤30%,血浆超过目标阈值的暴露和药效学,并允许在 3 种组合中的每一种中定义最大耐受剂量 (MTD)。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

77

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 参与者必须患有局部晚期或转移性实体瘤。
  • 参与者是年满 18 岁的男性或女性。
  • 参与者的表现状态必须小于或等于东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表的 1
  • 有生育能力的女性参与者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验呈阴性。
  • MK-2206 + 卡铂/紫杉醇和 MK-2206 + 多西紫杉醇治疗组的参与者将被限制为不超过 3 种针对转移性或复发性疾病的既往细胞毒性疗法。
  • 参与者能够吞咽胶囊并且没有会阻止参与者吞咽的外科或解剖学状况。

排除标准:

  • 参与者在 4 周内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法。
  • 参与者必须在手术后至少 4 周,并且预计在研究期间不会进行大手术。
  • 参与者目前正在参与或已经在 30 天内参与使用试验性化合物或设备进行的研究。
  • 参与者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。
  • 患有原发性中枢神经系统肿瘤的参与者。
  • 参与者已知对研究药物的成分过敏。
  • 参与者有心脏病史或目前有心脏病的证据。
  • 参与者有临床显着心动过缓(心率缓慢)的证据。
  • 参与者患有不受控制的高血压。
  • 具有低钾血症(低钾水平)显着风险的参与者。
  • 参与者是已知的糖尿病患者
  • 参与者有已知的精神或药物滥用障碍。
  • 参与者是非法药物的使用者。
  • 参与者怀孕或哺乳。
  • 参与者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
  • 参与者已知有乙型或丙型肝炎或活动性甲型肝炎病史。
  • 参与者有症状性腹水或胸腔积液。
  • 参与者正在接受口服皮质类固醇治疗。
  • 参与者正在使用有效的细胞色素 P(450) 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:MK-2206 + 卡铂 + 紫杉醇
MK-2206联合卡铂和紫杉醇
MK-2206 在每个 21 天周期的第 1、3、5 和 7 天口服 (PO)(30 毫克、45 毫克或 60 毫克)或在每个 21 天周期的第 1 天口服 MK-2206 (60 毫克、90 毫克、135 毫克、200 毫克或 250 毫克)
在每 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注
其他名称:
  • 帕拉铂®
在每 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注
其他名称:
  • 紫杉醇®
实验性的:MK-2206 + 多西紫杉醇
MK-2206 联合多西紫杉醇加皮质类固醇预处理
MK-2206 在每个 21 天周期的第 1、3、5 和 7 天口服 (PO)(30 毫克、45 毫克或 60 毫克)或在每个 21 天周期的第 1 天口服 MK-2206 (60 毫克、90 毫克、135 毫克、200 毫克或 250 毫克)
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称:
  • 泰索帝®
在每个 21 天周期的第 1-3 天每天两次 (BID) 给药 PO
实验性的:MK-2206 + 厄洛替尼
MK-2206联合厄洛替尼
MK-2206 在每个 21 天周期的第 1、3、5 和 7 天口服 (PO)(30 毫克、45 毫克或 60 毫克)或在每个 21 天周期的第 1 天口服 MK-2206 (60 毫克、90 毫克、135 毫克、200 毫克或 250 毫克)
在每个 21 天的周期中每日 (QD) PO
其他名称:
  • 特罗凯®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 1 周期期间经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
DLT 是研究者认为与以下药物相关的任何一种,并使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版标准进行分级: (G)4 级血液学毒性持续 ≥ 7 天; G4 血小板减少症; G3 或 4 发热性中性粒细胞减少症和/或需要治疗的感染; G3、4、5 非血液学毒性(由于不充分遵守支持性护理措施而导致的 G3 恶心、呕吐、腹泻、脱水或高血糖除外;脱发、未充分治疗的超敏反应 G3 转氨酶升高≤1 周持续时间);导致剂量减少的不良经历(AE);未解决的毒性导致治疗延迟≥3周; ≥G3高血糖; QTc 间期持续增加;有临床意义的心动过缓;由于毒性而缺少 MK-2206 剂量。 显示了经历过 DLT 的参与者的数量。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 的最大耐受剂量 (MTD) 与卡铂和紫杉醇联合给药,每隔一天 (QOD)
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
参与者在第 1、3、5 和 7 天接受 MK-2206(45 或 60 毫克)口服给药,并在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射卡铂 AUC 6 和紫杉醇 200 mg/m^2。 MTD 由经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数决定。 DLT 是使用 NCI CTCAE 3.0 版标准定义的。 有关 DLT 定义,请参阅主要 DLT 结果度量。 MTD 被定义为剂量水平,在该剂量水平下,在第 1 周期中经历最接近 30% 的 DLT 率的患者百分比。 每剂至少需要 13 名参与者才能计算 DLT。 如果未达到 DLT 阈值或每剂量注册配额,则无法确定 MTD。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 每三周 (Q3W) 联合卡铂和紫杉醇给药的 MTD
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
在每个 21 天周期的第 1 天,参与者接受口服 MK-2206(90、135 或 200 毫克)联合卡铂 AUC 6 和紫杉醇 200 毫克/米^2 静脉注射。 MTD 由经历过 DLT 的参与者数量决定。 DLT 是使用 NCI CTCAE 3.0 版标准定义的。 有关 DLT 定义,请参阅主要 DLT 结果度量。 MTD 被定义为剂量水平,在该剂量水平下,在第 1 周期中经历最接近 30% 的 DLT 率的患者百分比。 每剂至少需要 13 名参与者才能计算 DLT。 如果未达到 DLT 阈值或每剂量注册配额,则无法确定 MTD。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 与多西紫杉醇联合给药 QOD 的 MTD
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
参与者在每个 21 天周期的第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 7 天接受 45 mg 口服 MK-2206,并在第 1 天静脉注射多西紫杉醇 75 mg/m^2。 参与者还每天接受口服皮质类固醇 PO。 MTD 由经历过 DLT 的参与者数量决定。 DLT 是使用 NCI CTCAE 3.0 版标准定义的。 有关 DLT 定义,请参阅主要 DLT 结果度量。 MTD 被定义为剂量水平,在该剂量水平下,在第 1 周期中经历最接近 30% 的 DLT 率的患者百分比。 每剂至少需要 13 名参与者才能计算 DLT。 如果未达到 DLT 阈值或每剂量注册配额,则无法确定 MTD。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 与多西紫杉醇联合给药 Q3W 的 MTD
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
在每个 21 天周期的第 1 天,参与者接受口服 MK-2206(90、135 或 200 毫克),并在第 1 天静脉注射多西紫杉醇 60 毫克/米^2。 参与者还每天接受口服皮质类固醇 PO。 MTD 由经历过 DLT 的参与者数量决定。 DLT 是使用 NCI CTCAE 3.0 版标准定义的。 有关 DLT 定义,请参阅主要 DLT 结果度量。 MTD 被定义为剂量水平,在该剂量水平下,在第 1 周期中经历最接近 30% 的 DLT 率的患者百分比。 每剂至少需要 13 名参与者才能计算 DLT。 如果未达到 DLT 阈值或每剂量注册配额,则无法确定 MTD。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 与厄洛替尼联合给药 QOD 的 MTD
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
参与者每隔一天(第 1、3、5、7、9、11、13、15、17、19 和 21 天)接受 45 mg 口服 MK-2206 联合厄洛替尼(100 或 150 mg)口服给药一次每个 21 天周期中的一天。 MTD 由经历过 DLT 的参与者数量决定。 DLT 是使用 NCI CTCAE 3.0 版标准定义的。 有关 DLT 定义,请参阅主要 DLT 结果度量。 MTD 被定义为剂量水平,在该剂量水平下,在第 1 周期中经历最接近 30% 的 DLT 率的患者百分比。 每剂至少需要 13 名参与者才能计算 DLT。 如果未达到 DLT 阈值或每剂量注册配额,则无法确定 MTD。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 每周 (QW) 与厄洛替尼联合给药的 MTD
大体时间:第 1 周期(最多 21 天)
参与者在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 MK-2206 135 mg PO 联合厄洛替尼(100 或 150 mg),每个 21 天周期中每天一次 PO 给药。 MTD 由经历过 DLT 的参与者数量决定。 DLT 是使用 NCI CTCAE 3.0 版标准定义的。 有关 DLT 定义,请参阅主要 DLT 结果度量。 MTD 被定义为剂量水平,在该剂量水平下,在第 1 周期中经历最接近 30% 的 DLT 率的患者百分比。 每剂至少需要 13 名参与者才能计算 DLT。 如果未达到 DLT 阈值或每剂量注册配额,则无法确定 MTD。
第 1 周期(最多 21 天)
MK-2206 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 96 小时)
根据组和时间表在特定时间点收集血样:MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和第 2、4、6、10、24、给药后 48 小时 (h)); Q3W 方案 MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48、96 小时); MK-2206+厄洛替尼的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时);和 MK-2206+厄洛替尼的 QW 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48、96 小时)用于测定第 1 剂后 MK-2206 Cmax。 将显示第 1 剂后 MK-2206 的 Cmax。
在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 96 小时)
MK-2206 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间:在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 96 小时)
根据组和时间表在特定时间点收集血样:MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和第 2、4、6、10、24、给药后 48 小时 (h)); Q3W 方案 MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48、96 小时); MK-2206+厄洛替尼的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时);和 MK-2206+厄洛替尼的 QW 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48、96 小时)用于测定第 1 剂后 MK-2206 Tmax。 将显示第 1 剂后 MK-2206 的 Tmax。
在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 96 小时)
MK-2206 的最低血浆浓度(槽)
大体时间:在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 48 小时)
根据组和时间表在特定时间点收集血样:MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和第 2、4、6、10、24、给药后 48 小时 (h)); Q3W 方案 MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时); MK-2206+厄洛替尼的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时);和 MK-2206+厄洛替尼的 QW 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时)用于测定第 1 剂后 MK-2206 C 谷值。 显示第 1 剂后的谷值,它是 48 小时给药后浓度。
在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 48 小时)
MK-2206 浓度与时间曲线下的面积从时间零到给药后 48 小时 (AUC 0-48h)
大体时间:在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 48 小时)
根据组和时间表在特定时间点收集血样:MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和第 2、4、6、10、24、给药后 48 小时 (h)); Q3W 方案 MK-2206+卡铂+紫杉醇和 MK-2206+多西紫杉醇(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时); MK-2206+厄洛替尼的 QOD 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时);和 MK-2206+厄洛替尼的 QW 时间表(第 1 周期第 1 天:给药前和给药后 2、4、6、10、24、48 小时),用于测定第 1 剂后 MK-2206 AUC0-48h。 呈现剂量 1 后的 AUC0-48h。
在第 1 周期第 1 天的指定时间点(最多 48 小时)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤反应完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者人数
大体时间:最多约 4 个月(6 个周期)
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 评估肿瘤反应,并从研究治疗开始直至治疗结束进行记录。 反应类别包括:完全反应 (CR):所有目标病灶消失和部分反应 (PR):目标病灶直径总和至少减少 30%。 显示了具有 CR 或 PR 肿瘤反应的参与者人数。
最多约 4 个月(6 个周期)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年3月17日

初级完成 (实际的)

2011年5月19日

研究完成 (实际的)

2012年5月17日

研究注册日期

首次提交

2009年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月19日

首次发布 (估计)

2009年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月8日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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MK-2206的临床试验

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