- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00848718
Et fase I-studie af MK-2206 i kombination med standardkemoterapi hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer (MK-2206-003)
Et fase I-dosiseskaleringsstudie af MK-2206 i kombination med standarddoser af udvalgte kemoterapier eller målrettede midler hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af flere dosisniveauer af MK-2206 i kombination med kemoterapi og målrettede terapimidler hos deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
De primære hypoteser er, at administration af MK-2206 i kombination med enten carboplatin + paclitaxel, docetaxel eller erlotinib hos deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer vil have acceptabel tolerabilitet, en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate på ≤30 %, plasma eksponering og farmakodynamik, der overstiger måltærsklerne og giver mulighed for definition af en maksimal tolereret dosis (MTD) i hver af de 3 kombinationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal have lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
- Deltageren er mand eller kvinde over eller lig med 18 år.
- Deltageren skal have en præstationsstatus mindre end eller lig med 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Deltagere i MK-2206 + carboplatin/paclitaxel og MK-2206 + docetaxel behandlingsarme vil være begrænset til ikke mere end 3 tidligere cytotoksiske behandlinger for metastatiske eller tilbagevendende sygdomme.
- Deltageren er i stand til at sluge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der forhindrer deltageren i at sluge.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger.
- Deltagerne skal være mindst 4 uger efter operationen og forventer ikke større operation i undersøgelsens varighed.
- Deltageren deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage.
- Deltageren har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Deltager med en primær tumor i centralnervesystemet.
- Deltageren har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
- Deltageren har en historie eller aktuelle tegn på hjertesygdom.
- Deltageren har tegn på klinisk signifikant bradykardi (langsom hjertefrekvens).
- Deltageren har ukontrolleret forhøjet blodtryk.
- Deltager med betydelig risiko for hypokaliæmi (lave kaliumniveauer).
- Deltageren er en kendt diabetiker
- Deltageren har kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug.
- Deltageren er en bruger af ulovlige stoffer.
- Deltageren er gravid eller ammer.
- Deltageren er human immundefektvirus (HIV) positiv.
- Deltageren har kendt historie med hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A.
- Deltageren har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
- Deltageren er i behandling med orale kortikosteroider.
- Deltageren bruger en potent cytokrom P(450) 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MK-2206 + carboplatin + paclitaxel
MK-2206 kombineret med carboplatin og paclitaxel
|
MK-2206 givet gennem munden (PO) på dag 1, 3, 5 og 7 i hver 21-dages cyklus (30 mg, 45 mg eller 60 mg) ELLER MK-2206 PO på dag 1 i hver 21-dages cyklus (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg eller 250 mg)
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MK-2206 + docetaxel
MK-2206 kombineret med docetaxel plus forbehandling med et kortikosteroid
|
MK-2206 givet gennem munden (PO) på dag 1, 3, 5 og 7 i hver 21-dages cyklus (30 mg, 45 mg eller 60 mg) ELLER MK-2206 PO på dag 1 i hver 21-dages cyklus (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg eller 250 mg)
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
Administreret PO to gange om dagen (BID) på dag 1-3 i hver 21-dages cyklus
|
|
Eksperimentel: MK-2206 + erlotinib
MK-2206 kombineret med erlotinib
|
MK-2206 givet gennem munden (PO) på dag 1, 3, 5 og 7 i hver 21-dages cyklus (30 mg, 45 mg eller 60 mg) ELLER MK-2206 PO på dag 1 i hver 21-dages cyklus (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg eller 250 mg)
Administreret dagligt (QD) PO i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
En DLT var et hvilket som helst af følgende lægemiddelrelateret af investigator og klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 kriterier: Grad (G)4 hæmatologisk toksicitet, der varer ≥7 dage; G4 trombocytopeni; G3 eller 4 febril neutropeni og/eller infektion, der kræver behandling; G3, 4, 5 ikke-hæmatologisk toksicitet (med undtagelse af G3 kvalme, opkastning, diarré, dehydrering eller hyperglykæmi som følge af utilstrækkelig overholdelse af støttende behandlingsforanstaltninger; alopeci, utilstrækkeligt behandlede overfølsomhedsreaktioner G3 forhøjede transaminaser på ≤1 uge i varighed); negativ oplevelse (AE), der fører til dosisreduktion; uafklaret toksicitet, der forårsager ≥3 ugers forsinkelse i behandlingen; ≥G3 hyperglykæmi; vedvarende stigninger i QTc-interval; klinisk signifikant bradykardi; og manglende MK-2206 doser på grund af toksicitet.
Antallet af deltagere, der oplevede en DLT, præsenteres.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af MK-2206 administreret hver anden dag (QOD) i kombination med carboplatin og paclitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Deltagerne modtog MK-2206 (45 eller 60 mg) administreret PO på dag 1, 3, 5 og 7 i kombination med carboplatin AUC 6 og paclitaxel 200 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
MTD'en blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
DLT blev defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 kriterierne.
Se primært DLT-resultatmål for DLT-definitionen.
MTD blev defineret som dosisniveauet, hvor procentdelen af patienter, der oplevede en DLT-rate i cyklus 1, der var tættest på 30 %.
Der skulle tilmeldes mindst 13 deltagere pr. dosis for at beregne DLT.
Hvis DLT-tærsklen eller tilmeldingskvoten pr. dosis ikke blev nået, kunne MTD ikke bestemmes.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
MTD af MK-2206 administreret hver tredje uge (Q3W) i kombination med carboplatin og paclitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Deltagerne modtog MK-2206 (90, 135 eller 200 mg) administreret PO i kombination med carboplatin AUC 6 og paclitaxel 200 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
MTD'en blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede en DLT.
DLT blev defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 kriterierne.
Se primært DLT-resultatmål for DLT-definitionen.
MTD blev defineret som dosisniveauet, hvor procentdelen af patienter, der oplevede en DLT-rate i cyklus 1, der var tættest på 30 %.
Der skulle tilmeldes mindst 13 deltagere pr. dosis for at beregne DLT.
Hvis DLT-tærsklen eller tilmeldingskvoten pr. dosis ikke blev nået, kunne MTD ikke bestemmes.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
MTD af MK-2206 administreret QOD i kombination med docetaxel
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Deltagerne modtog MK-2206 45 mg administreret PO på dag 1, 3, 5 og 7 i kombination med Docetaxel 75 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Deltagerne modtog også et oralt kortikosteroid PO dagligt.
MTD'en blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede en DLT.
DLT blev defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 kriterierne.
Se primært DLT-resultatmål for DLT-definitionen.
MTD blev defineret som dosisniveauet, hvor procentdelen af patienter, der oplevede en DLT-rate i cyklus 1, der var tættest på 30 %.
Der skulle tilmeldes mindst 13 deltagere pr. dosis for at beregne DLT.
Hvis DLT-tærsklen eller tilmeldingskvoten pr. dosis ikke blev nået, kunne MTD ikke bestemmes.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
MTD af MK-2206 administreret Q3W i kombination med Docetaxel
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Deltagerne modtog MK-2206 (90, 135 eller 200 mg) administreret PO på dag 1 i kombination med Docetaxel 60 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Deltagerne modtog også et oralt kortikosteroid PO dagligt.
MTD'en blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede en DLT.
DLT blev defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 kriterierne.
Se primært DLT-resultatmål for DLT-definitionen.
MTD blev defineret som dosisniveauet, hvor procentdelen af patienter, der oplevede en DLT-rate i cyklus 1, der var tættest på 30 %.
Der skulle tilmeldes mindst 13 deltagere pr. dosis for at beregne DLT.
Hvis DLT-tærsklen eller tilmeldingskvoten pr. dosis ikke blev nået, kunne MTD ikke bestemmes.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
MTD af MK-2206 administreret QOD i kombination med erlotinib
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Deltagerne modtog MK-2206 45 mg administreret PO hver anden dag (dage 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 og 21) i kombination med Erlotinib (100 eller 150 mg) administreret PO én gang pr. dag i hver 21-dages cyklus.
MTD'en blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede en DLT.
DLT blev defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 kriterierne.
Se primært DLT-resultatmål for DLT-definitionen.
MTD blev defineret som dosisniveauet, hvor procentdelen af patienter, der oplevede en DLT-rate i cyklus 1, der var tættest på 30 %.
Der skulle tilmeldes mindst 13 deltagere pr. dosis for at beregne DLT.
Hvis DLT-tærsklen eller tilmeldingskvoten pr. dosis ikke blev nået, kunne MTD ikke bestemmes.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
MTD af MK-2206 administreret én gang om ugen (QW) i kombination med Erlotinib
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Deltagerne modtog MK-2206 135 mg administreret PO på dag 1, 8 og 15 i kombination med Erlotinib (100 eller 150 mg) administreret PO én gang hver dag i hver 21-dages cyklus.
MTD'en blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede en DLT.
DLT blev defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 kriterierne.
Se primært DLT-resultatmål for DLT-definitionen.
MTD blev defineret som dosisniveauet, hvor procentdelen af patienter, der oplevede en DLT-rate i cyklus 1, der var tættest på 30 %.
Der skulle tilmeldes mindst 13 deltagere pr. dosis for at beregne DLT.
Hvis DLT-tærsklen eller tilmeldingskvoten pr. dosis ikke blev nået, kunne MTD ikke bestemmes.
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
Maksimal plasmakoncentration af MK-2206 (Cmax)
Tidsramme: På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 96 timer)
|
Blodprøver skal udtages på specificerede tidspunkter i henhold til arm og tidsplan: QOD-skema for MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer(h) efter dosis); Q3W-skema MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer efter dosis); QOD-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis); og QW-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer efter dosis) til bestemmelse af MK-2206 Cmax efter dosis 1.
Cmax for MK-2206 efter dosis 1 vil blive præsenteret.
|
På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 96 timer)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration af MK-2206 (Tmax)
Tidsramme: På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 96 timer)
|
Blodprøver skal udtages på specificerede tidspunkter i henhold til arm og tidsplan: QOD-skema for MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer(h) efter dosis); Q3W-skema MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer efter dosis); QOD-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis); og QW-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer efter dosis) til bestemmelse af MK-2206 Tmax efter dosis 1.
Tmax for MK-2206 efter dosis 1 vil blive præsenteret.
|
På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 96 timer)
|
|
Minimum plasmakoncentration af MK-2206 (Ctrough)
Tidsramme: På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 48 timer)
|
Blodprøver skal udtages på specificerede tidspunkter i henhold til arm og tidsplan: QOD-skema for MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer(h) efter dosis); Q3W-skema MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: prædosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis); QOD-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis); og QW-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: prædosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis) til bestemmelse af MK-2206 Ctrough efter dosis 1.
Ctrough efter dosis 1 er vist og er 48-timers koncentrationen efter dosis.
|
På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 48 timer)
|
|
Område under MK-2206 koncentration versus tid kurve fra tid nul til 48 timer efter dosis (AUC 0-48 timer)
Tidsramme: På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 48 timer)
|
Blodprøver skal udtages på specificerede tidspunkter i henhold til arm og tidsplan: QOD-skema for MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer(h) efter dosis); Q3W-skema MK-2206+carboplatin+paclitaxel og MK-2206+docetaxel (cyklus 1 dag 1: prædosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis); QOD-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: førdosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis); og QW-skema for MK-2206+erlotinib (cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48 timer efter dosis) til bestemmelse af MK-2206 AUC0-48 timer efter dosis 1.
AUC0-48 timer efter dosis 1 vises.
|
På angivne tidspunkter på cyklus 1 dag 1 (op til 48 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der havde en tumorrespons med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Op til cirka 4 måneder (6 cyklusser)
|
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) og blev registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af behandlingen.
Responskategorier inkluderet: Komplet respons (CR): forsvinden af alle mållæsioner og delvis respons (PR): mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner.
Antallet af deltagere, der havde en tumorrespons på enten CR eller PR, er præsenteret.
|
Op til cirka 4 måneder (6 cyklusser)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2206-003
- 2009_547
- MK-2206-003 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lokalt avancerede, metastatiske faste tumorer
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italien
-
Cai ZerongAfsluttet
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Chinese PLA General HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Indonesia UniversityIkke rekrutterer endnuPræhabilitering | Postoperativ inflammation | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Indonesien
-
Atlas UniversityIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Tyrkiet (Türkiye)
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdIkke rekrutterer endnuMetastatisk brystkræft | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Kina
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
Kliniske forsøg med MK-2206
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetBUDSKRÆTTE | NeuroendokrinForenede Stater
-
Dana-Farber Cancer InstituteMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Massachusetts General Hospital; University... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetNeoplasmer | Kræft | Metastatiske faste tumorer | Lokalt avancerede tumorer
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetEndetarmskræft | TyktarmskræftForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeFase III kutan melanom AJCC v7 | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Avanceret malignt fast neoplasma | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Stadie III nyrecellekræft AJCC v7 | Stadie IV nyrecellekræft AJCC v7 | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Fase IV prostatakræft AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende prostatakarcinom | Fase IIA prostatakræft AJCC v7 | Fase III prostatakræft AJCC v7 | Fase I prostatakræft AJCC v7 | Stadie IIB prostatakræft AJCC v7Forenede Stater, Irland
-
UConn HealthMedical College of WisconsinAfsluttetColitis ulcerosaForenede Stater
-
King's College LondonWashington Red Raspberries CommissionRekrutteringSund og raskDet Forenede Kongerige