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局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象とした標準化学療法と併用した MK-2206 の第 I 相試験 (MK-2206-003)

2019年11月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

局所進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした、選択された化学療法または標的薬剤の標準用量と組み合わせたMK-2206の第I相用量漸増研究

この研究の目的は、局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者において、化学療法および標的療法剤と組み合わせたいくつかの用量レベルの MK-2206 の安全性と忍容性を比較することです。

主な仮説は、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する参加者にカルボプラチン + パクリタキセル、ドセタキセル、またはエルロチニブのいずれかと組み合わせて MK-2206 を投与すると、許容可能な忍容性、用量制限毒性 (DLT) 率が 30% 以下、血漿中濃度が低下するというものです。目標閾値を超える曝露と薬力学を考慮し、3 つの組み合わせそれぞれで最大耐用量 (MTD) を定義できます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

77

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者は局所進行性または転移性固形腫瘍を患っている必要があります。
  • 参加者は18歳以上の男性または女性です。
  • 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 1 以下である必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である。
  • MK-2206 + カルボプラチン/パクリタキセル治療群および MK-2206 + ドセタキセル治療群の参加者は、転移性または再発性疾患に対する以前の細胞傷害性療法の治療歴が 3 回までに制限されます。
  • 参加者はカプセルを飲み込むことができ、飲み込むことを妨げるような外科的または解剖学的状態がない。

除外基準:

  • 参加者は4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けています。
  • 参加者は手術後少なくとも4週間経過している必要があり、研究期間中に大手術を予定していないことが必要です。
  • 参加者は現在、治験中の化合物またはデバイスを使用した研究に参加しているか、30 日以内に参加したことがある。
  • 参加者は活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。
  • 原発性中枢神経系腫瘍を患っている参加者。
  • 参加者は治験薬の成分に対して過敏症を患っていることが知られています。
  • 参加者には心臓病の既往歴または現在の証拠がある。
  • 参加者には臨床的に重大な徐脈（心拍数の低下）の証拠がある。
  • 参加者はコントロール不能な高血圧を患っています。
  • 低カリウム血症（カリウム値が低い）の重大なリスクがある参加者。
  • 参加者は既知の糖尿病患者である
  • 参加者は既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている。
  • 参加者は違法薬物の使用者です。
  • 参加者は妊娠中または授乳中です。
  • 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です。
  • 参加者はB型肝炎またはC型肝炎、または活動性A型肝炎の既往歴がある。
  • 参加者に症候性の腹水または胸水がある。
  • 参加者は経口コルチコステロイドによる治療を受けています。
  • 参加者は強力なチトクロム P(450) 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤を使用しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MK-2206 + カルボプラチン + パクリタキセル
MK-2206 とカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用
薬：MK-2206
各 21 日サイクルの 1、3、5、および 7 日目に MK-2206 を経口投与 (PO) (30 mg、45 mg、または 60 mg)、または各 21 日サイクルの 1 日目に MK-2206 を経口投与(60mg、90mg、135mg、200mg、または250mg)
薬：カルボプラチン
21 日周期ごとに 1 日目に静脈内 (IV) 点滴として投与されます。
他の名前：
  • パラプラチン®
薬：パクリタキセル
21 日周期ごとに 1 日目に静脈内 (IV) 点滴として投与されます。
他の名前：
  • タキソール®
実験的：MK-2206 + ドセタキセル
MK-2206 とドセタキセルの併用およびコルチコステロイドによる前治療
薬：MK-2206
各 21 日サイクルの 1、3、5、および 7 日目に MK-2206 を経口投与 (PO) (30 mg、45 mg、または 60 mg)、または各 21 日サイクルの 1 日目に MK-2206 を経口投与(60mg、90mg、135mg、200mg、または250mg)
薬：ドセタキセル
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
他の名前：
  • タキソテール®
薬：コルチコステロイド
各 21 日サイクルの 1 ～ 3 日目に 1 日 2 回 (BID) PO を投与
実験的：MK-2206 + エルロチニブ
MK-2206とエルロチニブの併用
薬：MK-2206
各 21 日サイクルの 1、3、5、および 7 日目に MK-2206 を経口投与 (PO) (30 mg、45 mg、または 60 mg)、または各 21 日サイクルの 1 日目に MK-2206 を経口投与(60mg、90mg、135mg、200mg、または250mg)
薬：エルロチニブ
21 日サイクルごとに毎日 (QD) PO を投与
他の名前：
  • タルセバ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1 中に用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
DLT は、研究者によって薬物関連とみなされ、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 基準を使用して等級付けされた以下のいずれかです。 グレード (G)4 の血液毒性が 7 日以上持続する。 G4 血小板減少症; G3または4の発熱性好中球減少症および/または治療が必要な感染症; G3、4、5の非血液毒性（支持療法措置の不適切な遵守の結果として生じるG3の吐き気、嘔吐、下痢、脱水症状、または高血糖を除く。脱毛症、不適切に治療された過敏症反応） G3トランスアミナーゼの1週間以内の上昇期間内);用量の削減につながる有害な経験（AE）。未解決の毒性により治療が3週間以上遅れる。 G3以上の高血糖; QTc間隔の持続的な増加。臨床的に重大な徐脈。毒性のためMK-2206の投与量が不足している。 DLTを体験した参加者数が表示されます。
サイクル 1 (最長 21 日)
カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて 1 日おき (QOD) で投与される MK-2206 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
参加者は、各21日サイクルの1日目にカルボプラチンAUC 6およびパクリタキセル200 mg/m^2のIV投与と組み合わせて、1、3、5、7日目にMK-2206（45または60 mg）を経口投与されました。 MTD は、用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数によって決定されました。 DLT は、NCI CTCAE バージョン 3.0 基準を使用して定義されました。 DLT の定義については、主要な DLT 結果測定を参照してください。 MTD は、サイクル 1 で 30% に最も近い DLT 率を経験した患者の割合となる用量レベルとして定義されました。 DLT を計算するには、1 回の投与につき最低 13 人の参加者が登録される必要がありました。 DLT 閾値または用量あたりの登録割り当てに達していない場合は、MTD を決定できません。
サイクル 1 (最長 21 日)
カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて 3 週間ごと (Q3W) に投与される MK-2206 の MTD
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
参加者は、各21日サイクルの1日目に、カルボプラチンAUC 6と組み合わせてMK-2206（90、135、または200 mg）を経口投与され、パクリタキセル200 mg/m^2のIV投与を受けました。 MTD は、DLT を経験した参加者の数によって決定されました。 DLT は、NCI CTCAE バージョン 3.0 基準を使用して定義されました。 DLT の定義については、主要な DLT 結果測定を参照してください。 MTD は、サイクル 1 で 30% に最も近い DLT 率を経験した患者の割合となる用量レベルとして定義されました。 DLT を計算するには、1 回の投与につき最低 13 人の参加者が登録される必要がありました。 DLT 閾値または用量あたりの登録割り当てに達していない場合は、MTD を決定できません。
サイクル 1 (最長 21 日)
ドセタキセルと組み合わせて QOD を投与した MK-2206 の MTD
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
参加者は、各21日サイクルの1日目にドセタキセル75 mg/m^2のIV投与と組み合わせて、1、3、5、7日目にMK-2206 45 mgを経口投与されました。 参加者には毎日、コルチコステロイドの経口投与も行われました。 MTD は、DLT を経験した参加者の数によって決定されました。 DLT は、NCI CTCAE バージョン 3.0 基準を使用して定義されました。 DLT の定義については、主要な DLT 結果測定を参照してください。 MTD は、サイクル 1 で 30% に最も近い DLT 率を経験した患者の割合となる用量レベルとして定義されました。 DLT を計算するには、1 回の投与につき最低 13 人の参加者が登録される必要がありました。 DLT 閾値または用量あたりの登録割り当てに達していない場合は、MTD を決定できません。
サイクル 1 (最長 21 日)
ドセタキセルと組み合わせて Q3W で投与された MK-2206 の MTD
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
参加者は、各21日サイクルの1日目にドセタキセル60 mg/m^2のIV投与と組み合わせて、1日目にMK-2206（90、135、または200 mg）を経口投与されました。 参加者には毎日、コルチコステロイドの経口投与も行われました。 MTD は、DLT を経験した参加者の数によって決定されました。 DLT は、NCI CTCAE バージョン 3.0 基準を使用して定義されました。 DLT の定義については、主要な DLT 結果測定を参照してください。 MTD は、サイクル 1 で 30% に最も近い DLT 率を経験した患者の割合となる用量レベルとして定義されました。 DLT を計算するには、1 回の投与につき最低 13 人の参加者が登録される必要がありました。 DLT 閾値または用量あたりの登録割り当てに達していない場合は、MTD を決定できません。
サイクル 1 (最長 21 日)
エルロチニブと組み合わせて QOD を投与された MK-2206 の MTD
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
参加者は、MK-2206 45 mgを隔日（1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21日目）に経口投与され、エルロチニブ（100または150 mg）を1日に1回経口投与されました。 21 日周期のそれぞれの日。 MTD は、DLT を経験した参加者の数によって決定されました。 DLT は、NCI CTCAE バージョン 3.0 基準を使用して定義されました。 DLT の定義については、主要な DLT 結果測定を参照してください。 MTD は、サイクル 1 で 30% に最も近い DLT 率を経験した患者の割合となる用量レベルとして定義されました。 DLT を計算するには、1 回の投与につき最低 13 人の参加者が登録される必要がありました。 DLT 閾値または用量あたりの登録割り当てに達していない場合は、MTD を決定できません。
サイクル 1 (最長 21 日)
エルロチニブと組み合わせて毎週1回（QW）投与されるMK-2206のMTD
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
参加者は、各21日サイクルの毎日1回、エルロチニブ（100または150 mg）の経口投与と組み合わせて、1日目、8日目、および15日目にMK-2206 135 mgの経口投与を受けました。 MTD は、DLT を経験した参加者の数によって決定されました。 DLT は、NCI CTCAE バージョン 3.0 基準を使用して定義されました。 DLT の定義については、主要な DLT 結果測定を参照してください。 MTD は、サイクル 1 で 30% に最も近い DLT 率を経験した患者の割合となる用量レベルとして定義されました。 DLT を計算するには、1 回の投与につき最低 13 人の参加者が登録される必要がありました。 DLT 閾値または用量あたりの登録割り当てに達していない場合は、MTD を決定できません。
サイクル 1 (最長 21 日)
MK-2206の最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 96 時間)
血液サンプルは、アームおよびスケジュールに従って指定された時点で収集されます: MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよび MK-2206+ドセタキセルの QOD スケジュール (サイクル 1 1 日目: 投与前および 2、4、6、10、24、投与後48時間(h); Q3Wスケジュール MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよびMK-2206+ドセタキセル(サイクル1 1日目:投与前および投与後2、4、6、10、24、48、96時間)。 MK-2206+エルロチニブのQODスケジュール（サイクル1 1日目：投与前および投与後2、4、6、10、24、48時間）。および用量 1 後の MK-2206 Cmax を決定するための MK-2206 + エルロチニブの QW スケジュール（サイクル 1 1 日目：投与前および投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間）。 1 回目の投与後の MK-2206 の Cmax が表示されます。
サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 96 時間)
MK-2206 の最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 96 時間)
血液サンプルは、アームおよびスケジュールに従って指定された時点で収集されます: MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよび MK-2206+ドセタキセルの QOD スケジュール (サイクル 1 1 日目: 投与前および 2、4、6、10、24、投与後48時間(h); Q3Wスケジュール MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよびMK-2206+ドセタキセル(サイクル1 1日目:投与前および投与後2、4、6、10、24、48、96時間)。 MK-2206+エルロチニブのQODスケジュール（サイクル1 1日目：投与前および投与後2、4、6、10、24、48時間）。および用量 1 後の MK-2206 Tmax を決定するための MK-2206 + エルロチニブの QW スケジュール (サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間)。 1 回目の投与後の MK-2206 の Tmax が表示されます。
サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 96 時間)
MK-2206の最小血漿濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 48 時間)
血液サンプルは、アームおよびスケジュールに従って指定された時点で収集されます: MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよび MK-2206+ドセタキセルの QOD スケジュール (サイクル 1 1 日目: 投与前および 2、4、6、10、24、投与後48時間(h); Q3W スケジュール MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよび MK-2206+ドセタキセル (サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 2、4、6、10、24、48 時間)。 MK-2206+エルロチニブのQODスケジュール（サイクル1 1日目：投与前および投与後2、4、6、10、24、48時間）。および用量 1 後の MK-2206 トラフを決定するための MK-2206 + エルロチニブの QW スケジュール（サイクル 1 1 日目：投与前および投与後 2、4、6、10、24、48 時間）。 投与 1 後の濃度が示されており、これは投与後 48 時間の濃度です。
サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 48 時間)
投与後 0 時間から 48 時間までの MK-2206 濃度対時間曲線の下の領域 (AUC 0-48h)
時間枠：サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 48 時間)
血液サンプルは、アームおよびスケジュールに従って指定された時点で収集されます: MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよび MK-2206+ドセタキセルの QOD スケジュール (サイクル 1 1 日目: 投与前および 2、4、6、10、24、投与後48時間(h); Q3W スケジュール MK-2206+カルボプラチン+パクリタキセルおよび MK-2206+ドセタキセル (サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 2、4、6、10、24、48 時間)。 MK-2206+エルロチニブのQODスケジュール（サイクル1 1日目：投与前および投与後2、4、6、10、24、48時間）。および投与1後のMK-2206 AUC0〜48時間の測定のための、MK-2206+エルロチニブのQWスケジュール（サイクル1 1日目：投与前および投与後2、4、6、10、24、48時間）。 投与 1 後の AUC0-48h が表示されます。
サイクル 1 1 日目の指定された時点 (最大 48 時間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の腫瘍反応を示した参加者の数
時間枠：最長約4ヵ月（6サイクル）
腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用して評価され、研究治療の開始から治療の終了まで記録されました。 応答カテゴリーには次のものが含まれます: 完全応答 (CR): すべての標的病変の消失、および部分応答 (PR): 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少。 CR または PR のいずれかの腫瘍反応を示した参加者の数が表示されます。
最長約4ヵ月（6サイクル）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年3月17日

一次修了 (実際)

2011年5月19日

研究の完了 (実際)

2012年5月17日

試験登録日

最初に提出

2009年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年2月19日

最初の投稿 (見積もり)

2009年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月8日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2206-003
  • 2009_547
  • MK-2206-003 (その他の識別子：Merck)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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