Um estudo de Fase I de MK-2206 em combinação com quimioterapia padrão em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (MK-2206-003)
8 de novembro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de MK-2206 em combinação com doses padrão de quimioterapias selecionadas ou agentes direcionados em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
O objetivo deste estudo é comparar a segurança e a tolerabilidade de vários níveis de dose de MK-2206 em combinação com quimioterapia e agentes de terapia direcionada em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
As hipóteses primárias são que a administração de MK-2206 em combinação com carboplatina + paclitaxel, docetaxel ou erlotinibe em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos terá tolerabilidade aceitável, uma taxa de toxicidade limitante da dose (DLT) de ≤30%, plasma exposição e farmacodinâmica que excedem os limiares alvo e permitem a definição de uma dose máxima tolerada (MTD) em cada uma das 3 combinações.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Os participantes devem ter tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
- O participante é do sexo masculino ou feminino maior ou igual a 18 anos de idade.
- O participante deve ter um status de desempenho menor ou igual a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar tiveram um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
- Os participantes nos braços de tratamento MK-2206 + carboplatina/paclitaxel e MK-2206 + docetaxel estarão limitados a não mais de 3 terapias citotóxicas anteriores para doenças metastáticas ou recorrentes.
- O participante é capaz de engolir cápsulas e não possui nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que o impeça de engolir.
Critério de exclusão:
- O participante fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas.
- Os participantes devem ter pelo menos 4 semanas de pós-operatório e não esperar grandes cirurgias durante o estudo.
- O participante está participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias.
- O participante tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Participante com tumor primário do sistema nervoso central.
- O participante tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento do estudo.
- O participante tem um histórico ou evidência atual de doença cardíaca.
- O participante tem evidência de bradicardia clinicamente significativa (frequência cardíaca lenta).
- O participante tem pressão alta descontrolada.
- Participante com risco significativo de hipocalemia (baixos níveis de potássio).
- O participante é um diabético conhecido
- O participante tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias.
- O participante é usuário de drogas ilícitas.
- A participante está grávida ou amamentando.
- O participante é Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo.
- O participante tem histórico conhecido de hepatite B ou C ou hepatite A ativa.
- O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural.
- O participante está recebendo tratamento com corticosteroides orais.
- O participante está usando um potente inibidor ou indutor do citocromo P(450) 3A4 (CYP3A4).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MK-2206 + carboplatina + paclitaxel
MK-2206 combinado com carboplatina e paclitaxel
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MK-2206 administrado por via oral (PO) nos dias 1, 3, 5 e 7 de cada ciclo de 21 dias (30 mg, 45 mg ou 60 mg) OU MK-2206 PO no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg ou 250 mg)
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
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Experimental: MK-2206 + docetaxel
MK-2206 combinado com docetaxel mais pré-tratamento com corticosteroide
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MK-2206 administrado por via oral (PO) nos dias 1, 3, 5 e 7 de cada ciclo de 21 dias (30 mg, 45 mg ou 60 mg) OU MK-2206 PO no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg ou 250 mg)
Administrado como uma infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Administrado PO duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-3 de cada ciclo de 21 dias
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Experimental: MK-2206 + erlotinibe
MK-2206 combinado com erlotinibe
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MK-2206 administrado por via oral (PO) nos dias 1, 3, 5 e 7 de cada ciclo de 21 dias (30 mg, 45 mg ou 60 mg) OU MK-2206 PO no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg ou 250 mg)
Administrado diariamente (QD) PO em cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade de limitação de dose (DLT) durante o ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 (Até 21 dias)
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Um DLT foi qualquer um dos seguintes considerados relacionados ao medicamento pelo investigador e classificados usando os critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0 do National Cancer Institute (NCI): Grau (G)4 toxicidade hematológica com duração ≥7 dias; G4 trombocitopenia; G3 ou 4 neutropenia febril e/ou infecção requerendo tratamento; G3, 4, 5 toxicidade não hematológica (com exceção de G3 náuseas, vômitos, diarreia, desidratação ou hiperglicemia resultantes da adesão inadequada a medidas de suporte; alopecia, reações de hipersensibilidade tratadas inadequadamente G3 transaminases elevadas de ≤1 semana em duração); experiência adversa (EA) levando à redução da dose; toxicidade não resolvida causando atraso ≥3 semanas no tratamento; ≥G3 hiperglicemia; aumentos persistentes no intervalo QTc; bradicardia clinicamente significativa; e falta de doses de MK-2206 devido à toxicidade.
O número de participantes que experimentaram um DLT é apresentado.
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Ciclo 1 (Até 21 dias)
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Dose máxima tolerada (MTD) de MK-2206 administrada em dias alternados (QOD) em combinação com carboplatina e paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 (Até 21 dias)
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Os participantes receberam MK-2206 (45 ou 60 mg) administrado PO nos dias 1, 3, 5 e 7 em combinação com carboplatina AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
O MTD foi determinado pelo número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT).
DLT foi definido usando os critérios NCI CTCAE versão 3.0.
Consulte a medida de resultado DLT primária para a definição de DLT.
O MTD foi definido como o nível de dose, no qual a porcentagem de pacientes que apresentaram uma taxa de DLT no Ciclo 1 foi mais próxima de 30%.
Um mínimo de 13 participantes era necessário para ser inscrito por dose para calcular o DLT.
Se o limite DLT ou cota de inscrição por dose não fosse atingido, o MTD não poderia ser determinado.
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Ciclo 1 (Até 21 dias)
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MTD de MK-2206 administrado a cada três semanas (Q3W) em combinação com carboplatina e paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 (até 21 dias)
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Os participantes receberam MK-2206 (90, 135 ou 200 mg) administrado PO em combinação com carboplatina AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
O MTD foi determinado pelo número de participantes que experimentaram um DLT.
DLT foi definido usando os critérios NCI CTCAE versão 3.0.
Consulte a medida de resultado DLT primária para a definição de DLT.
O MTD foi definido como o nível de dose, no qual a porcentagem de pacientes que apresentaram uma taxa de DLT no Ciclo 1 foi mais próxima de 30%.
Um mínimo de 13 participantes era necessário para ser inscrito por dose para calcular o DLT.
Se o limite DLT ou cota de inscrição por dose não fosse atingido, o MTD não poderia ser determinado.
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Ciclo 1 (até 21 dias)
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MTD de MK-2206 administrado QOD em combinação com docetaxel
Prazo: Ciclo 1 (até 21 dias)
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Os participantes receberam MK-2206 45 mg administrado PO nos Dias 1, 3, 5 e 7 em combinação com Docetaxel 75 mg/m^2 administrado IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Os participantes também receberam um corticosteróide oral PO diariamente.
O MTD foi determinado pelo número de participantes que experimentaram um DLT.
DLT foi definido usando os critérios NCI CTCAE versão 3.0.
Consulte a medida de resultado DLT primária para a definição de DLT.
O MTD foi definido como o nível de dose, no qual a porcentagem de pacientes que apresentaram uma taxa de DLT no Ciclo 1 foi mais próxima de 30%.
Um mínimo de 13 participantes era necessário para ser inscrito por dose para calcular o DLT.
Se o limite DLT ou cota de inscrição por dose não fosse atingido, o MTD não poderia ser determinado.
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Ciclo 1 (até 21 dias)
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MTD de MK-2206 administrado Q3W em combinação com docetaxel
Prazo: Ciclo 1 (até 21 dias)
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Os participantes receberam MK-2206 (90, 135 ou 200 mg) administrado PO no Dia 1 em combinação com Docetaxel 60 mg/m^2 administrado IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Os participantes também receberam um corticosteróide oral PO diariamente.
O MTD foi determinado pelo número de participantes que experimentaram um DLT.
DLT foi definido usando os critérios NCI CTCAE versão 3.0.
Consulte a medida de resultado DLT primária para a definição de DLT.
O MTD foi definido como o nível de dose, no qual a porcentagem de pacientes que apresentaram uma taxa de DLT no Ciclo 1 foi mais próxima de 30%.
Um mínimo de 13 participantes era necessário para ser inscrito por dose para calcular o DLT.
Se o limite DLT ou cota de inscrição por dose não fosse atingido, o MTD não poderia ser determinado.
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Ciclo 1 (até 21 dias)
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MTD de MK-2206 administrado QOD em combinação com Erlotinibe
Prazo: Ciclo 1 (até 21 dias)
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Os participantes receberam MK-2206 45 mg administrado PO em dias alternados (dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 e 21) em combinação com Erlotinib (100 ou 150 mg) administrado PO uma vez a cada dia de cada ciclo de 21 dias.
O MTD foi determinado pelo número de participantes que experimentaram um DLT.
DLT foi definido usando os critérios NCI CTCAE versão 3.0.
Consulte a medida de resultado DLT primária para a definição de DLT.
O MTD foi definido como o nível de dose, no qual a porcentagem de pacientes que apresentaram uma taxa de DLT no Ciclo 1 foi mais próxima de 30%.
Um mínimo de 13 participantes era necessário para ser inscrito por dose para calcular o DLT.
Se o limite DLT ou cota de inscrição por dose não fosse atingido, o MTD não poderia ser determinado.
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Ciclo 1 (até 21 dias)
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MTD de MK-2206 administrado uma vez por semana (QW) em combinação com Erlotinibe
Prazo: Ciclo 1 (até 21 dias)
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Os participantes receberam MK-2206 135 mg administrado PO nos dias 1, 8 e 15 em combinação com Erlotinib (100 ou 150 mg) administrado PO uma vez todos os dias de cada ciclo de 21 dias.
O MTD foi determinado pelo número de participantes que experimentaram um DLT.
DLT foi definido usando os critérios NCI CTCAE versão 3.0.
Consulte a medida de resultado DLT primária para a definição de DLT.
O MTD foi definido como o nível de dose, no qual a porcentagem de pacientes que apresentaram uma taxa de DLT no Ciclo 1 foi mais próxima de 30%.
Um mínimo de 13 participantes era necessário para ser inscrito por dose para calcular o DLT.
Se o limite DLT ou cota de inscrição por dose não fosse atingido, o MTD não poderia ser determinado.
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Ciclo 1 (até 21 dias)
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Concentração plasmática máxima de MK-2206 (Cmax)
Prazo: Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 96 horas)
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As amostras de sangue devem ser coletadas em pontos de tempo especificados de acordo com o braço e cronograma: cronograma QOD para MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas(h) pós-dose); Esquema Q3W MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96h pós-dose); Esquema QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose); e cronograma QW para MK-2206+erlotinibe (Ciclos 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96h pós-dose) para a determinação de MK-2206 Cmax após a Dose 1.
O Cmax de MK-2206 após a Dose 1 será apresentado.
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Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 96 horas)
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Tempo para concentração plasmática máxima de MK-2206 (Tmax)
Prazo: Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 96 horas)
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As amostras de sangue devem ser coletadas em pontos de tempo especificados de acordo com o braço e cronograma: cronograma QOD para MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas(h) pós-dose); Esquema Q3W MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96h pós-dose); Esquema QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose); e cronograma QW para MK-2206+erlotinibe (Ciclos 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96h pós-dose) para a determinação de MK-2206 Tmax após a Dose 1.
O Tmax de MK-2206 após a Dose 1 será apresentado.
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Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 96 horas)
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Concentração Mínima de Plasma de MK-2206 (Ctrough)
Prazo: Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 48 horas)
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As amostras de sangue devem ser coletadas em pontos de tempo especificados de acordo com o braço e cronograma: cronograma QOD para MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas(h) pós-dose); Esquema Q3W MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose); Esquema QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose); e cronograma QW para MK-2206+erlotinib (Ciclos 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose) para a determinação de MK-2206 Cvale após a Dose 1.
O Cvale após a Dose 1 é apresentado e é a concentração pós-dose de 48 horas.
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Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 48 horas)
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Área sob a curva de concentração versus tempo de MK-2206 desde o tempo zero até 48 horas após a dose (AUC 0-48h)
Prazo: Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 48 horas)
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As amostras de sangue devem ser coletadas em pontos de tempo especificados de acordo com o braço e cronograma: cronograma QOD para MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48 horas(h) pós-dose); Esquema Q3W MK-2206+carboplatina+paclitaxel e MK-2206+docetaxel (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose); Esquema QOD para MK-2206+erlotinib (Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose); e cronograma QW para MK-2206+erlotinibe (Ciclos 1 Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6, 10, 24, 48h pós-dose) para a determinação de MK-2206 AUC0-48h após a Dose 1.
A AUC0-48h após a Dose 1 é apresentada.
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Em pontos de tempo designados no Ciclo 1 Dia 1 (até 48 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que tiveram uma resposta tumoral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: Até aproximadamente 4 meses (6 ciclos)
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A resposta do tumor foi avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) e foi registrada desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento.
As categorias de resposta incluíram: Resposta Completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo e Resposta Parcial (PR): pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
É apresentado o número de participantes que tiveram uma resposta tumoral de CR ou PR.
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Até aproximadamente 4 meses (6 ciclos)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
19 de maio de 2011
Conclusão do estudo (Real)
17 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
20 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2206-003
- 2009_547
- MK-2206-003 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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