Een fase I-studie van MK-2206 in combinatie met standaardchemotherapie bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (MK-2206-003)
8 november 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase I-dosisescalatiestudie van MK-2206 in combinatie met standaarddoses van geselecteerde chemotherapieën of gerichte middelen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende dosisniveaus van MK-2206 in combinatie met chemotherapie en gerichte therapiemiddelen te vergelijken bij deelnemers met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
De primaire hypothesen zijn dat toediening van MK-2206 in combinatie met ofwel carboplatine + paclitaxel, docetaxel of erlotinib bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren een aanvaardbare tolerantie zal hebben, een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van ≤30%, plasma blootstelling en farmacodynamiek die de doeldrempels overschrijden, en maken het mogelijk een maximaal getolereerde dosis (MTD) te definiëren in elk van de 3 combinaties.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren hebben.
- Deelnemer is een man of vrouw ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
- Deelnemer moet een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
- Deelnemers aan de behandelarmen MK-2206 + carboplatine/paclitaxel en MK-2206 + docetaxel mogen niet meer dan 3 eerdere cytotoxische behandelingen ondergaan voor gemetastaseerde of recidiverende ziekten.
- Deelnemer is in staat capsules door te slikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening waardoor de Deelnemer niet kan slikken.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft binnen 4 weken chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie gehad.
- Deelnemers moeten minimaal 4 weken na de operatie zijn en verwachten geen grote operatie tijdens de duur van het onderzoek.
- Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft binnen 30 dagen deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat.
- Deelnemer heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
- Deelnemer met een primaire tumor in het centrale zenuwstelsel.
- Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van hartziekte.
- Deelnemer heeft bewijs van klinisch significante bradycardie (trage hartslag).
- Deelnemer heeft ongecontroleerde hoge bloeddruk.
- Deelnemer met een aanzienlijk risico op hypokaliëmie (lage kaliumspiegels).
- Deelnemer is een bekende diabetespatiënt
- Deelnemer heeft bekende psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik.
- Deelnemer is een gebruiker van illegale drugs.
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
- Deelnemer is humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C of actieve Hepatitis A.
- Deelnemer heeft symptomatische ascites of pleurale effusie.
- Deelnemer wordt behandeld met orale corticosteroïden.
- Deelnemer gebruikt een krachtige cytochroom P(450) 3A4 (CYP3A4)-remmer of -inductor.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MK-2206 + carboplatine + paclitaxel
MK-2206 gecombineerd met carboplatine en paclitaxel
|
MK-2206 oraal toegediend op dag 1, 3, 5 en 7 van elke cyclus van 21 dagen (30 mg, 45 mg of 60 mg) OF MK-2206 oraal op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg of 250 mg)
Toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MK-2206 + docetaxel
MK-2206 gecombineerd met docetaxel plus voorbehandeling met een corticosteroïde
|
MK-2206 oraal toegediend op dag 1, 3, 5 en 7 van elke cyclus van 21 dagen (30 mg, 45 mg of 60 mg) OF MK-2206 oraal op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg of 250 mg)
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
PO tweemaal daags (BID) toegediend op dag 1-3 van elke cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: MK-2206 + erlotinib
MK-2206 gecombineerd met erlotinib
|
MK-2206 oraal toegediend op dag 1, 3, 5 en 7 van elke cyclus van 21 dagen (30 mg, 45 mg of 60 mg) OF MK-2206 oraal op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (60 mg, 90 mg, 135 mg, 200 mg of 250 mg)
Dagelijks toegediend (QD) PO in elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren tijdens cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Een DLT was een van de volgende, door de onderzoeker als geneesmiddelgerelateerd beschouwde en beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0-criteria van het National Cancer Institute (NCI): Graad (G)4 hematologische toxiciteit gedurende ≥7 dagen; G4 trombocytopenie; G3 of 4 febriele neutropenie en/of infectie die behandeling vereist; G3, 4, 5 niet-hematologische toxiciteit (met uitzondering van G3 misselijkheid, braken, diarree, uitdroging of hyperglycemie als gevolg van onvoldoende naleving van ondersteunende zorgmaatregelen; alopecia, onvoldoende behandelde overgevoeligheidsreacties G3 verhoogde transaminasen van ≤1 week duur); nadelige ervaring (AE) leidend tot dosisverlaging; onopgeloste toxiciteit die een behandelingsvertraging van ≥ 3 weken veroorzaakt; ≥G3 hyperglykemie; aanhoudende toename van het QTc-interval; klinisch significante bradycardie; en ontbrekende MK-2206-doses vanwege toxiciteit.
Het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MK-2206 om de andere dag toegediend (QOD) in combinatie met carboplatine en paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
De deelnemers kregen MK-2206 (45 of 60 mg) oraal toegediend op dag 1, 3, 5 en 7 in combinatie met carboplatine AUC 6 en paclitaxel 200 mg/m^2 intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
De MTD werd bepaald door het aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer.
DLT is gedefinieerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0-criteria.
Zie primaire DLT-uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau, waarbij het percentage patiënten dat in cyclus 1 een DLT-percentage ervoer dat het dichtst bij 30% lag.
Er moesten minimaal 13 deelnemers per dosis worden ingeschreven om DLT te berekenen.
Als de DLT-drempel of het inschrijvingsquotum per dosis niet werd bereikt, kon de MTD niet worden bepaald.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
MTD van MK-2206 elke drie weken toegediend (Q3W) in combinatie met carboplatine en paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Deelnemers kregen MK-2206 (90, 135 of 200 mg) oraal toegediend in combinatie met carboplatine AUC 6 en paclitaxel 200 mg/m^2 i.v. toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
De MTD werd bepaald door het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren.
DLT is gedefinieerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0-criteria.
Zie primaire DLT-uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau, waarbij het percentage patiënten dat in cyclus 1 een DLT-percentage ervoer dat het dichtst bij 30% lag.
Er moesten minimaal 13 deelnemers per dosis worden ingeschreven om DLT te berekenen.
Als de DLT-drempel of het inschrijvingsquotum per dosis niet werd bereikt, kon de MTD niet worden bepaald.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
MTD van MK-2206 toegediende QOD in combinatie met docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Deelnemers kregen MK-2206 45 mg oraal toegediend op dag 1, 3, 5 en 7 in combinatie met docetaxel 75 mg/m^2 intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Deelnemers kregen ook dagelijks orale corticosteroïden.
De MTD werd bepaald door het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren.
DLT is gedefinieerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0-criteria.
Zie primaire DLT-uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau, waarbij het percentage patiënten dat in cyclus 1 een DLT-percentage ervoer dat het dichtst bij 30% lag.
Er moesten minimaal 13 deelnemers per dosis worden ingeschreven om DLT te berekenen.
Als de DLT-drempel of het inschrijvingsquotum per dosis niet werd bereikt, kon de MTD niet worden bepaald.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
MTD van MK-2206 toegediend Q3W in combinatie met docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Deelnemers kregen MK-2206 (90, 135 of 200 mg) oraal toegediend op dag 1 in combinatie met docetaxel 60 mg/m^2 intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Deelnemers kregen ook dagelijks orale corticosteroïden.
De MTD werd bepaald door het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren.
DLT is gedefinieerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0-criteria.
Zie primaire DLT-uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau, waarbij het percentage patiënten dat in cyclus 1 een DLT-percentage ervoer dat het dichtst bij 30% lag.
Er moesten minimaal 13 deelnemers per dosis worden ingeschreven om DLT te berekenen.
Als de DLT-drempel of het inschrijvingsquotum per dosis niet werd bereikt, kon de MTD niet worden bepaald.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
MTD van MK-2206 toegediende QOD in combinatie met erlotinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Deelnemers kregen om de andere dag MK-2206 45 mg oraal toegediend (dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 en 21) in combinatie met erlotinib (100 of 150 mg) eenmaal per oraal toegediend dag van elke cyclus van 21 dagen.
De MTD werd bepaald door het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren.
DLT is gedefinieerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0-criteria.
Zie primaire DLT-uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau, waarbij het percentage patiënten dat in cyclus 1 een DLT-percentage ervoer dat het dichtst bij 30% lag.
Er moesten minimaal 13 deelnemers per dosis worden ingeschreven om DLT te berekenen.
Als de DLT-drempel of het inschrijvingsquotum per dosis niet werd bereikt, kon de MTD niet worden bepaald.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
MTD van MK-2206 eenmaal per week toegediend (QW) in combinatie met erlotinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Deelnemers kregen MK-2206 135 mg oraal toegediend op dag 1, 8 en 15 in combinatie met erlotinib (100 of 150 mg) oraal toegediend eenmaal per dag van elke cyclus van 21 dagen.
De MTD werd bepaald door het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren.
DLT is gedefinieerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0-criteria.
Zie primaire DLT-uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau, waarbij het percentage patiënten dat in cyclus 1 een DLT-percentage ervoer dat het dichtst bij 30% lag.
Er moesten minimaal 13 deelnemers per dosis worden ingeschreven om DLT te berekenen.
Als de DLT-drempel of het inschrijvingsquotum per dosis niet werd bereikt, kon de MTD niet worden bepaald.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie van MK-2206 (Cmax)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (tot 96 uur)
|
Bloedmonsters moeten worden afgenomen op gespecificeerde tijdstippen volgens arm en schema: QOD-schema voor MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur (u) na de dosis); Q3W schema MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur postdosis); QOD-schema voor de MK-2206+erlotinib (cyclus 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur postdosis); en QW-schema voor MK-2206+erlotinib (cycli 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur postdosis) voor de bepaling van MK-2206 Cmax na dosis 1.
De Cmax van MK-2206 na dosis 1 wordt gepresenteerd.
|
Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (tot 96 uur)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van MK-2206 (Tmax)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (tot 96 uur)
|
Bloedmonsters moeten worden afgenomen op gespecificeerde tijdstippen volgens arm en schema: QOD-schema voor MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur (u) na de dosis); Q3W schema MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur postdosis); QOD-schema voor de MK-2206+erlotinib (cyclus 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur postdosis); en QW-schema voor MK-2206+erlotinib (cycli 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur postdosis) voor de bepaling van MK-2206 Tmax na dosis 1.
De Tmax van MK-2206 na dosis 1 wordt gepresenteerd.
|
Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (tot 96 uur)
|
|
Minimale plasmaconcentratie van MK-2206 (Ctrough)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (maximaal 48 uur)
|
Bloedmonsters moeten worden afgenomen op gespecificeerde tijdstippen volgens arm en schema: QOD-schema voor MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur (u) na de dosis); Q3W schema MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur postdosis); QOD-schema voor de MK-2206+erlotinib (cyclus 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur postdosis); en QW-schema voor MK-2206+erlotinib (cycli 1 dag 1: voordosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur na dosis) voor de bepaling van MK-2206 Cdal na dosis 1.
De Cdal na Dosis 1 wordt weergegeven en is de 48 uur postdosisconcentratie.
|
Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (maximaal 48 uur)
|
|
Gebied onder de MK-2206 concentratie-versus-tijdcurve van tijd nul tot 48 uur na de dosis (AUC 0-48 uur)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (maximaal 48 uur)
|
Bloedmonsters moeten worden afgenomen op gespecificeerde tijdstippen volgens arm en schema: QOD-schema voor MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur (u) na de dosis); Q3W schema MK-2206+carboplatine+paclitaxel en MK-2206+docetaxel (Cyclus 1 Dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur postdosis); QOD-schema voor de MK-2206+erlotinib (cyclus 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48 uur postdosis); en QW-schema voor MK-2206+erlotinib (cycli 1 dag 1: predosis en 2, 4, 6, 10, 24, 48h postdosis) voor de bepaling van MK-2206 AUC0-48h na dosis 1.
De AUC0-48u na dosis 1 wordt weergegeven.
|
Op aangewezen tijdstippen op cyclus 1 dag 1 (maximaal 48 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een tumorrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 maanden (6 cycli)
|
De tumorrespons werd beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) en werd geregistreerd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling.
Responscategorieën omvatten: Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies en Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies.
Het aantal deelnemers met een tumorrespons van CR of PR wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 4 maanden (6 cycli)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 maart 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
20 februari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2206-003
- 2009_547
- MK-2206-003 (Andere identificatie: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .