Étude pharmacodynamique (PD) de l'adénovirus intranodal-CD154 (Ad-ISF35) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (CLL/SLL)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LLC/SLL à cellules B, y compris

   • Lymphocytose des cellules B monoclonales co-exprimant ≥ un marqueur de cellule B (CD19, CD20 ou CD23) et CD5 dans le sang périphérique ou les ganglions lymphatiques ET
   • Moelle osseuse avec ≥ 30 % de cellules mononucléaires ayant le phénotype LLC/SLL.
2. Présence d'au moins UN seul ganglion lymphatique accessible ET palpable dans les régions cervicale, supraclaviculaire, axillaire ou inguinale. La taille des ganglions lymphatiques doit être supérieure à 2x2 cm dans les axes horizontal et perpendiculaire.
3. Risque intermédiaire ou élevé, mauvais pronostic LLC/SLL

4. Indication de traitement telle que définie par les directives du groupe de travail du NCI :

   • massif (c'est-à-dire > 6 cm sous le rebord costal gauche) ou splénomégalie progressive OU
   • Ganglions lymphatiques massifs ou amas nodaux (c.-à-d. > 10 cm de diamètre le plus long), ou lymphadénopathie progressive OU
   • Fatigue de grade 2 ou 3 OU
   • Fièvre ≥ 100,5 °F ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans infection documentée OU
   • Présence d'une perte de poids ≥ 10 % au cours des 6 derniers mois OU
   • Lymphocytose progressive avec une augmentation ≥ 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu inférieur à 6 mois.
   • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie.
   • Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie répondant mal à la corticothérapie.
5. Hommes et femmes de 18 ans et plus

6. Paramètres de laboratoire comme spécifié ci-dessous :

   • Hématologique : Hémoglobine ≥ 10 g/dL (peut être post-transfusionnelle) ; numération plaquettaire ≥ 50 x103/mm3
   • Hépatique : Bilirubine totale < 2 x LSN, et ALT et AST < 2 x LSN
   • Rénal : Créatinine ≤ 2 X LSN
7. Statut de performance ECOG ≤ 2
8. Survie anticipée d'au moins 3 mois
9. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, utilisation de méthodes contraceptives barrières efficaces pendant l'étude et pendant un mois après le traitement.
10. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.
11. Résultats de test négatifs pour une infection actuelle / active par le VIH-1, le VIH-2, le HTLV-1, le HTLV-2, l'hépatite A, B, C dans les 30 jours suivant l'inscription. (Tests d'anticorps, d'antigènes et d'acides nucléiques acceptables, selon les normes institutionnelles.).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Traitement par chimiothérapie ou anticorps monoclonal dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude.
3. Traitement par chimiothérapie ou anticorps monoclonal pendant la durée de la participation à cet essai.
4. Maladie cardiaque de grade 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
5. Maladie pulmonaire grave ou débilitante (dyspnée au repos, essoufflement important, BPCO)
6. Participation à toute étude expérimentale sur les médicaments dans les 28 jours précédant l'administration d'ISF35. (Le patient doit avoir récupéré de tous les effets aigus des agents expérimentaux précédemment administrés)
7. Antécédents de malignité autre que LLC dans les cinq ans suivant l'enregistrement, à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire, épidermoïde ou d'un cancer localisé du col de l'utérus correctement traité.
8. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris le VIH actif ou l'hépatite virale (A, B ou C).
9. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du traitement ou l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.