Pharmakodynamische (PD) Studie zu intranodalem Adenovirus-CD154 (Ad-ISF35) bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom (CLL/SLL)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von B-Zell-CLL/SLL einschließlich

   • Lymphozytose von monoklonalen B-Zellen, die ≥ einen B-Zell-Marker (CD19, CD20 oder CD23) und CD5 im peripheren Blut oder Lymphknoten-AND koexprimieren
   • Knochenmark mit ≥ 30 % mononukleären Zellen mit dem CLL/SLL-Phänotyp.
2. Vorhandensein von mindestens EINEM einzelnen zugänglichen UND tastbaren Lymphknoten in der zervikalen, supraklavikulären, axillären oder inguinalen Region. Die Größe der Lymphknoten muss in der horizontalen und senkrechten Achse größer als 2 x 2 cm sein.
3. CLL/SLL mit mittlerem oder hohem Risiko, schlechte Prognose

4. Behandlungsindikation im Sinne der Richtlinien der NCI-Arbeitsgruppe:

   • Massiv (d.h. > 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive Splenomegalie ODER
   • Massive Lymphknoten oder Lymphknotenhaufen (d.h. > 10 cm im längsten Durchmesser) oder progressive Lymphadenopathie ODER
   • Ermüdung 2. oder 3. Grades ODER
   • Fieber ≥ 100,5˚F oder Nachtschweiß für mehr als 2 Wochen ohne dokumentierte Infektion ODER
   • Vorhandensein von Gewichtsverlust ≥ 10 % in den vorangegangenen 6 Monaten ODER
   • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von ≥ 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten.
   • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie.
   • Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf eine Kortikosteroidtherapie anspricht.
5. Männer und Frauen ab 18 Jahren

6. Laborparameter wie unten angegeben:

   • Hämatologisch: Hämoglobin ≥ 10 g/dL (kann nach der Transfusion auftreten); Thrombozytenzahl ≥ 50 x 103/mm3
   • Leber: Gesamtbilirubin < 2 x ULN und ALT und AST < 2 x ULN
   • Nieren: Kreatinin ≤ 2 x ULN
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
8. Voraussichtliches Überleben von mindestens 3 Monaten
9. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung wirksamer Barriere-Verhütungsmethoden während der Studie und für einen Monat nach der Behandlung.
10. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und zuzustimmen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
11. Negative Testergebnisse für aktuelle/aktive Infektion mit HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatitis A, B, C innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung. (Antikörper-, Antigen- und Nukleinsäuretests akzeptabel, abhängig von institutionellen Standards.).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Behandlung mit Chemotherapie oder monoklonalem Antikörper innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie.
3. Behandlung mit Chemotherapie oder monoklonalem Antikörper während der Teilnahme an dieser Studie.
4. Herzerkrankung 3. oder 4. Grades gemäß der New York Heart Association Functional Classification
5. Schwere oder schwächende Lungenerkrankung (Ruhedyspnoe, erhebliche Atemnot, COPD)
6. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 28 Tagen vor der ISF35-Verabreichung. (Der Patient muss sich von allen akuten Wirkungen zuvor verabreichter Prüfsubstanzen erholt haben)
7. Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als CLL innerhalb von fünf Jahren nach Registrierung, ausgenommen Patienten mit adäquat behandeltem Basal-, Plattenepithelkarzinom oder lokalisiertem Gebärmutterhalskrebs.
8. Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich aktiver HIV- oder Virushepatitis (A, B oder C).
9. Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Behandlung oder die Bewertung von Endpunkten der Studie beeinträchtigen können.