Badanie farmakodynamiczne (PD) wewnątrzwęzłowego adenowirusa-CD154 (Ad-ISF35) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (CLL/SLL)

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka CLL/SLL z komórek B, w tym

   • Limfocytoza monoklonalnych limfocytów B wykazujących koekspresję ≥ jednego markera limfocytów B (CD19, CD20 lub CD23) i CD5 we krwi obwodowej lub w węźle chłonnym ORAZ
   • Szpik kostny z ≥ 30% komórek jednojądrzastych o fenotypie CLL/SLL.
2. Obecność przynajmniej JEDNEGO pojedynczego dostępnego I wyczuwalnego węzła chłonnego w okolicy szyjnej, nadobojczykowej, pachowej lub pachwinowej. Wielkość węzłów chłonnych musi być większa niż 2x2 cm w osi poziomej i prostopadłej.
3. Średnie lub wysokie ryzyko, złe rokowanie CLL/SLL

4. Wskazania do leczenia zgodnie z wytycznymi Grupy Roboczej NCI:

   • Masywny (tj. > 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego) lub postępująca splenomegalia LUB
   • Masywne węzły chłonne lub skupiska węzłów chłonnych (tj. > 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca limfadenopatia LUB
   • Zmęczenie stopnia 2 lub 3 LUB
   • Gorączka ≥ 100,5˚F lub nocne poty trwające dłużej niż 2 tygodnie bez udokumentowanej infekcji LUB
   • Obecność utraty masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB
   • Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ≥ 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia liczby limfocytów poniżej 6 miesięcy.
   • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i (lub) małopłytkowości.
   • Niedokrwistość autoimmunologiczna i (lub) małopłytkowość słabo reagująca na leczenie kortykosteroidami.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi

6. Parametry laboratoryjne określone poniżej:

   • Hematologiczne: Hemoglobina ≥ 10 g/dl (może być po transfuzji); liczba płytek krwi ≥ 50 x 103/mm3
   • Wątroba: Bilirubina całkowita < 2 x ULN oraz ALT i AST < 2 x ULN
   • Nerki: Kreatynina ≤ 2 x GGN
7. Stan sprawności ECOG ≤ 2
8. Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące
9. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji podczas badania i przez jeden miesiąc po zakończeniu leczenia.
10. Zdolność do zrozumienia wymagań badania, udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania i ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych oraz wyrażenia zgody na przestrzeganie ograniczeń badania i powrót na wymagane oceny.
11. Ujemne wyniki badań w kierunku aktualnego/aktywnego zakażenia HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, WZW typu A, B, C w ciągu 30 dni od rejestracji. (Dopuszczalne są testy na przeciwciała, antygeny i kwasy nukleinowe, w zależności od standardów instytucji).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące
2. Leczenie chemioterapią lub przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
3. Leczenie chemioterapią lub przeciwciałem monoklonalnym w czasie udziału w tym badaniu.
4. Choroba serca stopnia 3. lub 4. zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
5. Ciężka lub wyniszczająca choroba płuc (duszność spoczynkowa, znaczna duszność, POChP)
6. Udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed podaniem ISF35. (Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich ostrych skutków wcześniej podanych środków badawczych)
7. Historia nowotworu innego niż PBL w ciągu pięciu lat od rejestracji, z wyjątkiem pacjentów z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym lub miejscowym rakiem szyjki macicy.
8. Aktywne objawowe zakażenie grzybicze, bakteryjne i (lub) wirusowe, w tym aktywne zakażenie wirusem HIV lub wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby.
9. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii Badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo leczenia lub ocenę punktów końcowych badania.