Estudio farmacodinámico (PD) del adenovirus intranodal-CD154 (Ad-ISF35) en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CLL/SLL de células B que incluye

   • Linfocitosis de células B monoclonales que coexpresan ≥ un marcador de células B (CD19, CD20 o CD23) y CD5 en sangre periférica o ganglio linfático Y
   • Médula ósea con ≥ 30 % de células mononucleares con fenotipo CLL/SLL.
2. Presencia de al menos UN único ganglio linfático accesible Y palpable en las regiones cervical, supraclavicular, axilar o inguinal. El tamaño de los ganglios linfáticos debe ser mayor de 2x2 cm en los ejes horizontal y perpendicular.
3. LLC/SLL de riesgo intermedio o alto, mal pronóstico

4. Indicación de tratamiento según lo definido por las Directrices del Grupo de Trabajo del NCI:

   • masivo (es decir, > 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva O
   • Ganglios linfáticos masivos o grupos de ganglios (es decir, > 10 cm de diámetro más largo), o linfadenopatía progresiva O
   • Fatiga de grado 2 o 3 O
   • Fiebre ≥ 100.5˚F o sudores nocturnos por más de 2 semanas sin infección documentada O
   • Presencia de pérdida de peso ≥ 10% durante los 6 meses anteriores O
   • Linfocitosis progresiva con un aumento de ≥ 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses.
   • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia.
   • Anemia autoinmune y/o trombocitopenia con mala respuesta a la terapia con corticosteroides.
5. Hombres y mujeres mayores de 18 años

6. Parámetros de laboratorio como se especifica a continuación:

   • Hematológicos: Hemoglobina ≥ 10 g/dL (puede ser post-transfusión); recuento de plaquetas ≥ 50 x103/mm3
   • Hepático: bilirrubina total < 2 x ULN y ALT y AST < 2 x ULN
   • Renal: Creatinina ≤ 2 X LSN
7. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
8. Supervivencia prevista de al menos 3 meses
9. Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante el estudio y durante un mes después del tratamiento.
10. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
11. Resultados de prueba negativos para infección actual/activa con VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitis A, B, C dentro de los 30 días posteriores al registro. (Se aceptan pruebas de anticuerpos, antígenos y ácidos nucleicos, según los estándares institucionales).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Tratamiento con quimioterapia o anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio.
3. Tratamiento con quimioterapia o anticuerpo monoclonal durante el tiempo de participación en este ensayo.
4. Enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association
5. Enfermedad pulmonar grave o debilitante (disnea en reposo, falta de aire significativa, EPOC)
6. Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de ISF35. (El paciente debe haberse recuperado de todos los efectos agudos de los agentes en investigación administrados previamente)
7. Antecedentes de neoplasia maligna distinta de la LLC dentro de los cinco años posteriores al registro, excepto pacientes con carcinoma basocelular, de células escamosas o cáncer de cuello uterino localizado adecuadamente tratados.
8. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa, incluido el VIH activo o la hepatitis viral (A, B o C).
9. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, pueda afectar la seguridad del tratamiento o la evaluación de cualquiera de los criterios de valoración del estudio.