Farmacodynamische (PD) studie van intranodaal adenovirus-CD154 (Ad-ISF35) bij patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van B-cel CLL/SLL inclusief

   • Lymfocytose van monoklonale B-cellen die ≥ één B-celmarker (CD19, CD20 of CD23) en CD5 tot co-expressie brengen in perifeer bloed of lymfeklier EN
   • Beenmerg met ≥ 30% mononucleaire cellen met het CLL/SLL-fenotype.
2. Aanwezigheid van ten minste ÉÉN enkele toegankelijke EN voelbare lymfeklier in de cervicale, supraclaviculaire, oksel- of liesstreek. De grootte van de lymfeklieren moet groter zijn dan 2x2 cm in de horizontale en loodrechte as.
3. Gemiddeld of hoog risico, slechte prognose CLL/SLL

4. Indicatie voor behandeling zoals gedefinieerd door de NCI Working Group Guidelines:

   • Massief (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve splenomegalie OF
   • Massieve lymfeklieren of nodale clusters (d.w.z. > 10 cm langste diameter), of progressieve lymfadenopathie OF
   • Graad 2 of 3 vermoeidheid OF
   • Koorts ≥ 100.5˚F of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder gedocumenteerde infectie OF
   • Aanwezigheid van gewichtsverlies ≥ 10% gedurende de voorgaande 6 maanden OF
   • Progressieve lymfocytose met een toename van ≥ 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden.
   • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie.
   • Auto-immuun anemie en/of trombocytopenie die slecht reageren op therapie met corticosteroïden.
5. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder

6. Laboratoriumparameters zoals hieronder gespecificeerd:

   • Hematologisch: hemoglobine ≥ 10 g/dl (kan na transfusie zijn); aantal bloedplaatjes ≥ 50 x103/mm3
   • Lever: totaal bilirubine < 2 x ULN, en ALAT en ASAT < 2 x ULN
   • Nier: creatinine ≤ 2 x ULN
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
8. Verwachte overleving van ten minste 3 maanden
9. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van effectieve barrière-anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de behandeling.
10. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
11. Negatieve testresultaten voor huidige/actieve infectie met HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitis A, B, C binnen 30 dagen na registratie. (Antilichaam-, antigeen- en nucleïnezuurtesten zijn acceptabel, afhankelijk van de institutionele normen.).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Behandeling met chemotherapie of monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
3. Behandeling met chemotherapie of monoklonaal antilichaam tijdens deelname aan deze studie.
4. Graad 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
5. Ernstige of slopende longziekte (kortademigheid in rust, aanzienlijke kortademigheid, COPD)
6. Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan ISF35-toediening. (Patiënt moet hersteld zijn van alle acute effecten van eerder toegediende onderzoeksgeneesmiddelen)
7. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan CLL binnen vijf jaar na registratie, behalve patiënten met adequaat behandeld basaal-, plaveiselcelcarcinoom of gelokaliseerde baarmoederhalskanker.
8. Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie waaronder actieve HIV of virale (A, B of C) hepatitis.
9. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de behandeling of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek kan beïnvloeden.