Farmakodynamisk (PD) studie av intranodal adenovirus-CD154 (Ad-ISF35) hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av B-celle CLL/SLL inkludert

   • Lymfocytose av monoklonale B-celler som samtidig uttrykker ≥ én B-cellemarkør (CD19, CD20 eller CD23) og CD5 i perifert blod eller lymfeknute OG
   • Benmarg med ≥ 30 % mononukleære celler som har CLL/SLL-fenotypen.
2. Tilstedeværelse av minst EN enkelt tilgjengelig OG håndgripelig lymfeknute i cervical, supraclavicular, aksillær eller inguinal region. Størrelsen på lymfeknutene må være større enn 2x2 cm i horisontal og vinkelrett akse.
3. Middels eller høy risiko, dårlig prognose KLL/SLL

4. Indikasjon for behandling som definert av NCI Working Group Guidelines:

   • Massiv (dvs. > 6 cm under venstre costal margin) eller progressiv splenomegali ELLER
   • Massive lymfeknuter eller nodalklynger (dvs. > 10 cm i lengste diameter), eller progressiv lymfadenopati ELLER
   • Grad 2 eller 3 fatigue ELLER
   • Feber ≥ 100,5˚F eller nattesvette i mer enn 2 uker uten dokumentert infeksjon ELLER
   • Tilstedeværelse av vekttap ≥ 10 % i løpet av de foregående 6 månedene ELLER
   • Progressiv lymfocytose med en økning på ≥ 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder.
   • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni.
   • Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni reagerer dårlig på kortikosteroidbehandling.
5. Menn og kvinner 18 år og eldre

6. Laboratorieparametere som spesifisert nedenfor:

   • Hematologisk: Hemoglobin ≥ 10 g/dL (kan være post-transfusjon); blodplateantall ≥ 50 x103/mm3
   • Lever: Totalt bilirubin < 2 x ULN, og ALT og ASAT < 2 x ULN
   • Nyre: Kreatinin ≤ 2 X ULN
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
8. Forventet overlevelse på minst 3 måneder
9. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive barriereprevensjonsmetoder under studien og i én måned etter behandling.
10. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon, og godta å overholde studierestriksjonene og returnere for de nødvendige vurderingene.
11. Negative testresultater for nåværende/aktiv infeksjon med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitt A, B, C innen 30 dager etter registrering. (Antistoff-, antigen- og nukleinsyretester akseptable, avhengig av institusjonelle standarder.).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Behandling med kjemoterapi eller monoklonalt antistoff innen 28 dager før man går inn i studien.
3. Behandling med kjemoterapi eller monoklonalt antistoff under deltakelse i denne studien.
4. Hjertesykdom grad 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification
5. Alvorlig eller svekkende lungesykdom (dyspné i hvile, betydelig kortpustethet, KOLS)
6. Deltakelse i en legemiddelstudie innen 28 dager før ISF35-administrasjon. (Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte effekter av tidligere administrerte undersøkelsesmidler)
7. Anamnese med annen malignitet enn KLL innen fem år etter registrering, unntatt pasienter med tilstrekkelig behandlet basal-, plateepitelkarsinom eller lokalisert livmorhalskreft.
8. Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitt.
9. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten ved behandling eller evaluering av noen av studiens endepunkter.