Estudo Farmacodinâmico (PD) do Adenovírus-CD154 Intranodal (Ad-ISF35) em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de CLL/SLL de células B, incluindo

   • Linfocitose de células B monoclonais co-expressando ≥ um marcador de células B (CD19, CD20 ou CD23) e CD5 no sangue periférico ou linfonodo E
   • Medula óssea com ≥ 30% de células mononucleares com o fenótipo CLL/SLL.
2. Presença de pelo menos UM único linfonodo acessível E palpável nas regiões cervical, supraclavicular, axilar ou inguinal. O tamanho dos gânglios linfáticos deve ser maior que 2x2 cm nos eixos horizontal e perpendicular.
3. LLC/SLL de risco intermediário ou alto, mau prognóstico

4. Indicação para tratamento conforme definido pelas Diretrizes do Grupo de Trabalho do NCI:

   • maciço (ou seja, > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva OU
   • Linfonodos maciços ou aglomerados nodais (ou seja, > 10 cm no maior diâmetro) ou linfadenopatia progressiva OU
   • Fadiga de grau 2 ou 3 OU
   • Febre ≥ 100,5˚F ou suores noturnos por mais de 2 semanas sem infecção documentada OU
   • Presença de perda de peso ≥ 10% nos últimos 6 meses OU
   • Linfocitose progressiva com um aumento de ≥ 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses.
   • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia.
   • Anemia autoimune e/ou trombocitopenia pouco responsiva à corticoterapia.
5. Homens e mulheres a partir de 18 anos

6. Parâmetros laboratoriais conforme especificado abaixo:

   • Hematológicos: Hemoglobina ≥ 10 g/dL (pode ser pós-transfusão); contagem de plaquetas ≥ 50 x103/mm3
   • Hepático: Bilirrubina Total < 2 X LSN e ALT e AST < 2 x LSN
   • Renal: Creatinina ≤ 2 X LSN
7. Status de desempenho ECOG ≤ 2
8. Sobrevida prevista de pelo menos 3 meses
9. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, uso de métodos contraceptivos de barreira eficazes durante o estudo e por um mês após o tratamento.
10. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.
11. Resultados de teste negativos para infecção atual/ativa com HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatite A, B, C dentro de 30 dias após o registro. (Testes de anticorpos, antígenos e ácidos nucléicos aceitáveis, dependendo dos padrões institucionais.).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Tratamento com quimioterapia ou anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
3. Tratamento com quimioterapia ou anticorpo monoclonal durante o tempo de participação neste estudo.
4. Doença cardíaca de grau 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
5. Doença pulmonar grave ou debilitante (dispneia em repouso, falta de ar significativa, DPOC)
6. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias antes da administração do ISF35. (O paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos agudos dos agentes experimentais administrados anteriormente)
7. História de malignidade diferente de LLC dentro de cinco anos de registro, exceto pacientes com carcinoma basocelular, escamoso ou câncer cervical localizado adequadamente tratados.
8. Infecção fúngica sintomática ativa, bacteriana e/ou viral, incluindo HIV ativo ou hepatite viral (A, B ou C).
9. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do tratamento ou a avaliação de quaisquer desfechos do estudo.