Studio farmacodinamico (PD) sull'adenovirus intranodale-CD154 (Ad-ISF35) in pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/LSL)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di CLL/SLL a cellule B inclusa

   • Linfocitosi di cellule B monoclonali che co-esprimono ≥ un marcatore di cellule B (CD19, CD20 o CD23) e CD5 nel sangue periferico o nei linfonodi E
   • Midollo osseo con ≥ 30% di cellule mononucleate aventi il ​​fenotipo CLL/SLL.
2. Presenza di almeno UN singolo linfonodo accessibile E palpabile nelle regioni cervicale, sopraclavicolare, ascellare o inguinale. La dimensione dei linfonodi deve essere maggiore di 2x2 cm negli assi orizzontale e perpendicolare.
3. CLL/SLL a rischio intermedio o alto, prognosi infausta

4. Indicazione per il trattamento come definito dalle linee guida del gruppo di lavoro NCI:

   • Massiccio (es. > 6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva OPPURE
   • Linfonodi massicci o ammassi nodali (es. > 10 cm nel diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva OPPURE
   • Affaticamento di grado 2 o 3 OPPURE
   • Febbre ≥ 100,5˚F o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza infezione documentata OPPURE
   • Presenza di perdita di peso ≥ 10% nei 6 mesi precedenti OPPURE
   • Linfocitosi progressiva con un aumento ≥ 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi.
   • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia.
   • Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva alla terapia con corticosteroidi.
5. Maschi e femmine dai 18 anni in su

6. Parametri di laboratorio come di seguito specificato:

   • Ematologici: Emoglobina ≥ 10 g/dL (può essere post-trasfusionale); conta piastrinica ≥ 50 x103/mm3
   • Epatico: bilirubina totale < 2 x ULN e ALT e AST < 2 x ULN
   • Renale: creatinina ≤ 2 X ULN
7. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
8. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi
9. Per uomini e donne in età fertile, uso di efficaci metodi contraccettivi di barriera durante lo studio e per un mese dopo il trattamento.
10. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e tornare per le valutazioni richieste.
11. Risultati negativi del test per infezione in corso/attiva da HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, epatite A, B, C entro 30 giorni dalla registrazione. (Test di anticorpi, antigeni e acidi nucleici accettabili, a seconda degli standard istituzionali.).

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano
2. - Trattamento con chemioterapia o anticorpi monoclonali entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
3. Trattamento con chemioterapia o anticorpi monoclonali durante il periodo di partecipazione a questo studio.
4. Malattia cardiaca di grado 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
5. Malattia polmonare grave o debilitante (dispnea a riposo, respiro corto significativo, BPCO)
6. Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci entro 28 giorni prima della somministrazione di ISF35. (Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti acuti degli agenti sperimentali precedentemente somministrati)
7. Storia di tumori maligni diversi dalla CLL entro cinque anni dalla registrazione, ad eccezione dei pazienti con carcinoma basale, a cellule squamose o carcinoma cervicale localizzato adeguatamente trattati.
8. Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva, incluso HIV attivo o epatite virale (A, B o C).
9. Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del trattamento o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.