Фармакодинамическое (PD) исследование внутриузлового аденовируса-CD154 (Ad-ISF35) у пациентов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ)

Критерии включения:

1. Диагностика В-клеточного ХЛЛ/СЛЛ, включая

   • Лимфоцитоз моноклональных В-клеток, коэкспрессирующих ≥ одного В-клеточного маркера (CD19, CD20 или CD23) и CD5 в периферической крови или лимфатических узлах И
   • Костный мозг с ≥ 30% мононуклеарных клеток, имеющих фенотип CLL/SLL.
2. Наличие как минимум ОДНОГО доступного И пальпируемого лимфатического узла в шейной, надключичной, подмышечной или паховой областях. Размер лимфатических узлов должен быть больше 2х2 см в горизонтальной и перпендикулярной осях.
3. Промежуточный или высокий риск, плохой прогноз ХЛЛ/СЛЛ

4. Показания к лечению в соответствии с рекомендациями рабочей группы NCI:

   • массивный (т. > 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая спленомегалия ИЛИ
   • Массивные лимфатические узлы или узловые скопления (т. > 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая лимфаденопатия ИЛИ
   • Усталость 2 или 3 степени ИЛИ
   • Лихорадка ≥ 100,5°F или ночная потливость в течение более 2 недель без подтвержденной инфекции ИЛИ
   • Наличие потери веса ≥ 10% за предшествующие 6 месяцев ИЛИ
   • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением ≥ 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев.
   • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
   • Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, плохо поддающиеся терапии кортикостероидами.
5. Мужчины и женщины от 18 лет и старше

6. Лабораторные параметры, указанные ниже:

   • Гематологические: гемоглобин ≥ 10 г/дл (может быть посттрансфузионным); количество тромбоцитов ≥ 50 x103/мм3
   • Печень: общий билирубин < 2 х ВГН, а АЛТ и АСТ < 2 х ВГН.
   • Почки: креатинин ≤ 2 X ULN
7. Статус производительности ECOG ≤ 2
8. Ожидаемая выживаемость не менее 3 мес.
9. Для мужчин и женщин детородного возраста использование эффективных методов барьерной контрацепции во время исследования и в течение одного месяца после лечения.
10. Способность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.
11. Отрицательные результаты анализов на текущую/активную инфекцию ВИЧ-1, ВИЧ-2, HTLV-1, HTLV-2, гепатиты А, В, С в течение 30 дней с момента регистрации. (Приемлемы тесты на антитела, антигены и нуклеиновые кислоты, в зависимости от установленных стандартов).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Лечение химиотерапией или моноклональными антителами в течение 28 дней до включения в исследование.
3. Лечение химиотерапией или моноклональными антителами во время участия в этом испытании.
4. Заболевание сердца 3 или 4 степени согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Тяжелое или изнурительное заболевание легких (одышка в покое, выраженная одышка, ХОБЛ)
6. Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до введения ISF35. (Пациент должен оправиться от всех острых эффектов ранее введенных исследуемых агентов)
7. История злокачественных новообразований, отличных от ХЛЛ, в течение пяти лет после регистрации, за исключением пациентов с адекватным лечением базальной, плоскоклеточной карциномой или локализованным раком шейки матки.
8. Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая активный ВИЧ или вирусный гепатит (А, В или С).
9. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность лечения или оценку любых конечных точек исследования.