Farmakodynamisk (PD) undersøgelse af intranodal adenovirus-CD154 (Ad-ISF35) hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af B-celle CLL/SLL inkl

   • Lymfocytose af monoklonale B-celler, der co-udtrykker ≥ én B-cellemarkør (CD19, CD20 eller CD23) og CD5 i perifert blod eller lymfeknude OG
   • Knoglemarv med ≥ 30 % mononukleære celler med CLL/SLL-fænotypen.
2. Tilstedeværelse af mindst EN enkelt tilgængelig OG håndgribelig lymfeknude i de cervikale, supraclavikulære, aksillære eller inguinale regioner. Lymfeknudernes størrelse skal være større end 2x2 cm i den vandrette og vinkelrette akse.
3. Mellem eller høj risiko, dårlig prognose CLL/SLL

4. Indikation for behandling som defineret af NCI Working Group Guidelines:

   • Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv splenomegali ELLER
   • Massive lymfeknuder eller nodale klynger (dvs. > 10 cm i længste diameter), eller progressiv lymfadenopati ELLER
   • Grad 2 eller 3 træthed ELLER
   • Feber ≥ 100,5˚F eller nattesved i mere end 2 uger uden dokumenteret infektion ELLER
   • Tilstedeværelse af vægttab ≥ 10 % over de foregående 6 måneder ELLER
   • Progressiv lymfocytose med en stigning på ≥ 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder.
   • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.
   • Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni reagerer dårligt på kortikosteroidbehandling.
5. Hanner og kvinder 18 år og ældre

6. Laboratorieparametre som specificeret nedenfor:

   • Hæmatologisk: Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (kan være post-transfusion); blodpladetal ≥ 50 x103/mm3
   • Hepatisk: Total bilirubin < 2 x ULN, og ALT og ASAT < 2 x ULN
   • Nyre: Kreatinin ≤ 2 X ULN
7. ECOG Performance Status ≤ 2
8. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder
9. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen og i en måned efter behandling.
10. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af brug og videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger og acceptere at overholde undersøgelsens begrænsninger og vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
11. Negative testresultater for aktuel/aktiv infektion med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitis A, B, C inden for 30 dage efter registrering. (Antistof-, antigen- og nukleinsyretest acceptable, afhængigt af institutionelle standarder).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Behandling med kemoterapi eller monoklonalt antistof inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen.
3. Behandling med kemoterapi eller monoklonalt antistof under deltagelse i dette forsøg.
4. Grad 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
5. Alvorlig eller invaliderende lungesygdom (dyspnø i hvile, betydelig åndenød, KOL)
6. Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 28 dage før ISF35-administration. (Patienten skal være kommet sig over alle akutte virkninger af tidligere administrerede forsøgsmidler)
7. Anamnese med anden malignitet end CLL inden for fem år efter registrering, undtagen patienter med tilstrækkeligt behandlet basal-, planocellulært karcinom eller lokaliseret livmoderhalskræft.
8. Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion inklusive aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitis.
9. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke sikkerheden ved behandling eller evaluering af undersøgelsens endepunkter.