结内腺病毒-CD154 (Ad-ISF35) 在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 患者中的药效学 (PD) 研究

纳入标准：

1. B 细胞 CLL/SLL 的诊断包括

   • 外周血或淋巴结中共表达≥一种 B 细胞标志物（CD19、CD20 或 CD23）和 CD5 的单克隆 B 细胞淋巴细胞增多，并且
   • 具有 ≥ 30% 具有 CLL/SLL 表型的单核细胞的骨髓。
2. 在颈部、锁骨上、腋窝或腹股沟区域存在至少一个可触及且可触及的淋巴结。 淋巴结的大小在水平轴和垂直轴上必须大于 2x2 厘米。
3. 中等或高风险、预后不良的 CLL/SLL

4. NCI 工作组指南定义的治疗适应症：

   • 大规模（即 > 左肋缘以下 6 cm）或进行性脾肿大或
   • 大量淋巴结或淋巴结簇（即 > 10 cm 最长直径），或进行性淋巴结肿大或
   • 2 级或 3 级疲劳或
   • 发热 ≥ 100.5˚F 或盗汗超过 2 周且无感染记录或
   • 过去 6 个月体重减轻 ≥ 10% 或
   • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 ≥ 50%，或预计倍增时间少于 6 个月。
   • 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。
   • 自身免疫性贫血和/或血小板减少症对皮质类固醇治疗反应不佳。
5. 18 岁及以上的男性和女性

6. 如下指定的实验室参数：

   • 血液学：血红蛋白 ≥ 10 g/dL（可能是输血后）；血小板计数 ≥ 50 x103/mm3
   • 肝脏：总胆红素 < 2 x ULN，并且 ALT 和 AST < 2 x ULN
   • 肾脏：肌酐≤ 2 X ULN
7. ECOG 体能状态 ≤ 2
8. 预计生存期至少 3 个月
9. 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间和治疗后一个月内使用有效的屏障避孕方法。
10. 能够理解研究的要求，提供书面知情同意书和授权使用和披露受保护的健康信息，并同意遵守研究限制并返回进行所需的评估。
11. 注册后 30 天内，当前/活动性感染 HIV-1、HIV-2、HTLV-1、HTLV-2、甲型、乙型、丙型肝炎的检测结果为阴性。 （抗体、抗原和核酸测试可接受，取决于机构标准。）。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 进入研究前 28 天内接受化疗或单克隆抗体治疗。
3. 在参与本试验期间接受化疗或单克隆抗体治疗。
4. 纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级心脏病
5. 严重或使人衰弱的肺部疾病（休息时呼吸困难、严重呼吸急促、慢性阻塞性肺病）
6. 在 ISF35 给药前 28 天内参与任何药物研究。 （患者必须已从先前使用的研究药物的所有急性反应中恢复过来）
7. 注册后五年内除 CLL 以外的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或局部宫颈癌患者除外。
8. 活动性症状性真菌、细菌和/或病毒感染，包括活动性 HIV 或病毒性（A、B 或 C）肝炎。
9. 研究者认为可能影响治疗安全性或任何研究终点评估的任何疾病或状况。