Farmakodynaaminen (PD) tutkimus intranodaalisesta adenovirus-CD154:stä (Ad-ISF35) potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. B-solujen CLL/SLL-diagnoosi mukaan lukien

   • Monoklonaalisten B-solujen lymfosytoosi, jotka ilmentävät ≥ yhtä B-solumarkkeria (CD19, CD20 tai CD23) ja CD5:tä ääreisveressä tai imusolmukkeessa JA
   • Luuydin, jossa on ≥ 30 % mononukleaarisia soluja, joilla on CLL/SLL-fenotyyppi.
2. Vähintään YKSI saavutettavissa oleva JA tunnustettavissa oleva imusolmuke kohdunkaulan, supraklavikulaarisen, kainalon tai nivusalueen alueella. Imusolmukkeiden koon tulee olla suurempi kuin 2x2 cm vaaka- ja kohtisuorassa akselissa.
3. Keskitaso tai korkea riski, huono ennuste CLL/SLL

4. Hoitoaiheet NCI-työryhmän ohjeiden mukaisesti:

   • Massiivinen (esim. > 6 cm vasemman kylkirajan alapuolella) tai progressiivinen splenomegalia TAI
   • Massiiviset imusolmukkeet tai solmuklusterit (esim. > 10 cm pisin halkaisija) tai progressiivinen lymfadenopatia TAI
   • 2. tai 3. asteen väsymys TAI
   • Kuume ≥ 100,5˚F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman dokumentoitua infektiota TAI
   • Painonpudotus ≥ 10 % edellisten 6 kuukauden aikana TAI
   • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy ≥ 50 % 2 kuukauden aikana tai jonka oletettu kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta.
   • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.
   • Autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroidihoitoon.
5. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset

6. Alla määritellyt laboratorioparametrit:

   • Hematologinen: Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen); verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 103/mm3
   • Maksa: kokonaisbilirubiini < 2 x ULN ja ALT ja AST < 2 x ULN
   • Munuaiset: Kreatiniini ≤ 2 X ULN
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
8. Odotettu selviytymisaika vähintään 3 kuukautta
9. Miehille ja naisille, jotka voivat tuottaa hedelmää, tehokkaiden esteehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen.
10. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja palauttamaan vaaditut arvioinnit.
11. Negatiiviset testitulokset nykyiselle/aktiiviselle HIV-1-, HIV-2-, HTLV-1-, HTLV-2-, hepatiitti A-, B- ja C-infektiolle 30 päivän sisällä rekisteröinnistä. (Vasta-aine-, antigeeni- ja nukleiinihappotestit hyväksyttävissä, riippuen laitoksen standardeista.).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Hoito kemoterapialla tai monoklonaalisella vasta-aineella 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Hoito kemoterapialla tai monoklonaalisella vasta-aineella tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
4. Asteen 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
5. Vaikea tai heikentävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa, merkittävä hengenahdistus, COPD)
6. Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ISF35:n antamista. (Potilaan on oltava toipunut kaikista aiemmin annettujen tutkimusaineiden akuuteista vaikutuksista)
7. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin CLL viiden vuoden sisällä rekisteröinnistä, paitsi potilailla, joilla on riittävästi hoidettu tyvisyöpä, okasolusyöpä tai paikallinen kohdunkaulan syöpä.
8. Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien aktiivinen HIV tai virushepatiitti (A, B tai C).
9. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa hoidon turvallisuuteen tai tutkimuksen päätepisteiden arviointiin.