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Étude comparant l'effet sur l'activité de la maladie lors de la réduction ou de l'arrêt de l'étanercept chez des sujets atteints de PR (DOSERA)

30 août 2013 mis à jour par: Pfizer

Réduction de la dose ou arrêt de l'étanercept chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde traités au méthotrexate qui ont atteint un état stable d'activité faible de la maladie (DOSERA)

Cette étude implique des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en milieu clinique régulier qui sont déjà sous traitement par l'étanercept et sont en rémission ou dans un état de faible activité de la maladie (LDA), et vise à identifier les paramètres qui peuvent servir de guide en milieu clinique. Cette étude examinera l'évolution clinique et radiographique chez les sujets lorsque le traitement par l'étanercept est diminué ou arrêté, et analysera l'expérience des sujets de l'aggravation de la maladie et les valeurs prédictives des paramètres cliniques, des biomarqueurs sériques et de l'imagerie sur l'évolution clinique et radiographique dans différents groupes de traitement. . L'effet d'un retraitement par étanercept en cas d'échec thérapeutique sera également étudié.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Glostrup, Danemark, DK-2600
        • Pfizer Investigational Site
      • Hellerup, Danemark, 2900
        • Pfizer Investigational Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FI-00029 HUS
        • Pfizer Investigational Site
      • Jyvaskyla, Finlande, 40620
        • Pfizer Investigational Site
  • Hongrie
      • Gyula, Hongrie, 5701
        • Pfizer Investigational Site
      • Szombathely, Hongrie, 9700
        • Pfizer Investigational Site
      • Veszprem, Hongrie, 8200
        • Pfizer Investigational Site
  • Islande
      • Reykjavik, Islande, 108
        • Pfizer Investigational Site
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Pfizer Investigational Site
      • Lillehammer, Norvège, 2609
        • Pfizer Investigational Site
      • Oslo, Norvège, 0319
        • Pfizer Investigational Site
  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Pfizer Investigational Site
      • Malmo, Suède, SE-205 02
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Pfizer Investigational Site
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Pfizer Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a un DAS28 actuel égal ou inférieur à 3,2.
  • Le sujet reçoit actuellement un traitement par étanercept, soit 25 mg deux fois par semaine, soit 50 mg une fois par semaine, pendant au moins 14 mois au départ
  • Le sujet reçoit actuellement du méthotrexate par voie orale, sous-cutanée ou intramusculaire une fois par semaine, de 7,5 mg/semaine à 25 mg/semaine et à une dose stable pendant au moins 4 mois au départ.

Critère d'exclusion:

  • - Le sujet a déjà tenté d'arrêter l'étanercept pour des raisons de rémission ou de faible activité de la maladie.
  • - Le sujet a reçu un médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie, autre que le méthotrexate, dans le mois précédant le départ.
  • - Le sujet a reçu une dose de prednisone (ou équivalent)> 7,5 mg / jour ou a reçu un corticostéroïde intra-articulaire, intraveineux, intramusculaire ou sous-cutané dans le mois suivant le départ.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1
50 mg une fois par semaine + méthotrexate
Médicament: Étanercept
50 mg d'étanercept une fois par semaine + méthotrexate
Médicament: Étanercept
25 mg d'étanercept une fois par semaine + méthotrexate
Comparateur actif: 2
25 mg une fois par semaine + méthotrexate
Médicament: Étanercept
50 mg d'étanercept une fois par semaine + méthotrexate
Médicament: Étanercept
25 mg d'étanercept une fois par semaine + méthotrexate
Comparateur placebo: 3
une fois par semaine + méthotrexate
Médicament: Placebo
Comparateur placebo une fois par semaine + méthotrexate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui n'ont pas échoué
Délai: Semaine 48
Un participant était considéré comme non-échec si le DAS28 calculé <=3,2 à toutes les visites ou si le DAS28 calculé >3,2, l'augmentation du DAS28 calculé à partir de la randomisation (semaine 0) : était <0,6 à toutes les visites ou était >=0,6 mais <1,2 sur pas plus d'une visite consécutive. Pourcentage de participants qui n'étaient pas en échec calculé sur la base du DAS28 et de la progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur ou le participant.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: Randomisation (semaine 0) jusqu'à la date de l'échec, du retrait en raison de la progression de la maladie ou de la dernière visite d'évaluation (semaine 48)
TTF (en semaines) : (date de l'échec moins date de randomisation) divisé par 7. La date de l'échec était la date de la visite ordinaire ou la date de la visite supplémentaire en cas d'échec (la visite supplémentaire a eu lieu dans les 2 semaines suivant la date à laquelle un participant a connu une progression significative de la maladie entre les visites et voulait se retirer de la période 2), ou date de retrait en raison de la progression de la maladie. Les participants qui n'avaient pas eu d'échec thérapeutique ont été censurés lors de leur dernière visite d'évaluation. Les participants qui se sont retirés de l'étude prématurément et qui n'ont pas eu d'échec thérapeutique ont été censurés à la date de leur retrait.
Randomisation (semaine 0) jusqu'à la date de l'échec, du retrait en raison de la progression de la maladie ou de la dernière visite d'évaluation (semaine 48)
Pourcentage de participants en rémission ou à faible activité de la maladie (LDA)
Délai: Référence (semaine -8), semaine -4, randomisation (semaine 0), semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Les participants qui avaient un DAS28 inférieur ou égal à (<=) 3,2 ont été considérés en rémission ou en état LDA.
Référence (semaine -8), semaine -4, randomisation (semaine 0), semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Pourcentage de visites au cours desquelles les participants étaient en rémission ou en état de faible activité de la maladie
Délai: Randomisation (semaine 0) jusqu'à la semaine 48
Les participants qui avaient un DAS28 <= 3,2 étaient considérés en rémission ou en état LDA. Le pourcentage de visites au cours desquelles un participant était en rémission ou en état LDA a été calculé comme le nombre de visites au cours desquelles le participant était en rémission ou en LDA divisé par le nombre total de visites multiplié par 100.
Randomisation (semaine 0) jusqu'à la semaine 48
Score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations (DAS28) lors de la randomisation
Délai: Randomisation (semaine 0)
DAS28 calculé à partir du nombre d'articulations enflées (SJC) et d'articulations douloureuses (PJC) en utilisant le nombre de 28 articulations, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) (millimètres par heure [mm/heure]) et l'évaluation globale du patient (PtGA) de l'activité de la maladie (évaluation de l'activité de l'arthrite par les participants avec des scores transformés allant de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie). DAS28 <= 3,2 impliquait une faible activité de la maladie, DAS28 > 3,2 à 5,1 = activité modérée à élevée de la maladie et moins de (<) 2,6 = rémission.
Randomisation (semaine 0)
Changement par rapport à la randomisation du score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations (DAS28) aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
DAS28 calculé à partir de SJC et PJC en utilisant le nombre de 28 articulations, l'ESR (mm/heure) et le PtGA de l'activité de la maladie (évaluation de l'activité de l'arthrite par le participant avec des scores transformés allant de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquaient une plus grande affectation due à l'activité de la maladie). DAS28 <= 3,2 = faible activité de la maladie, DAS28 > 3,2 à 5,1 = activité modérée à élevée de la maladie et < 2,6 = rémission.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation du nombre d'articulations douloureuses (TJC) aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Le nombre d'articulations douloureuses a été déterminé en examinant 28 articulations et a identifié les articulations qui étaient douloureuses à la pression ou au mouvement passif. Le nombre d'articulations douloureuses a été enregistré sur le formulaire d'évaluation des articulations à chaque visite, pas de sensibilité = 0, sensibilité = 1. Une valeur négative du changement par rapport à la randomisation indique une amélioration.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation du nombre d'articulations enflées (SJC) aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Le nombre d'articulations enflées a été déterminé par l'examen de 28 articulations et l'identification du moment où l'enflure était présente. Le nombre d'articulations gonflées a été enregistré sur le formulaire d'évaluation des articulations à chaque visite, pas de gonflement = 0, gonflement = 1. Une valeur négative du changement par rapport à la randomisation indique une amélioration.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation dans l'évaluation globale par le médecin (PGA) de l'activité de la maladie aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
La PGA de l'activité de la maladie a été mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 millimètres (mm), avec 0 mm = aucune activité de la maladie et 100 mm = activité extrême de la maladie.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation dans l'évaluation globale du participant (PTGA) de l'activité de la maladie aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Les participants ont évalué l'activité globale de leur polyarthrite rhumatoïde (PR) sur une EVA de 0 à 100 mm, où 0 mm = aucune activité de la maladie et 100 mm = activité extrême de la maladie.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Échelle visuelle analogique (EVA) de santé générale des participants lors de la randomisation
Délai: Randomisation (semaine 0)
Les participants ont répondu « en général, comment évaluez-vous votre santé au cours des 2-3 dernières semaines ? » Les participants ont répondu en utilisant une EVA de 0 à 100 mm, où 0 mm = très bien et 100 mm = extrêmement mauvais.
Randomisation (semaine 0)
Changement par rapport à la randomisation dans l'échelle visuelle analogique (EVA) de santé générale des participants aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Les participants ont répondu « en général, comment évaluez-vous votre santé au cours des 2-3 dernières semaines ? » Les participants ont répondu en utilisant une EVA de 0 à 100 mm, où 0 mm = très bien et 100 mm = extrêmement mauvais.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur des participants lors de la randomisation
Délai: Randomisation (semaine 0)
Les participants ont indiqué la quantité de douleur ressentie au cours des 2-3 derniers jours en traçant une ligne verticale sur l'EVA de 100 mm. Gamme d'intensité de la douleur : 0 = pas de douleur à 100 = douleur aussi intense qu'elle pourrait l'être.
Randomisation (semaine 0)
Changement par rapport à la randomisation sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur du participant aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Les participants ont indiqué la quantité de douleur ressentie au cours des 2-3 derniers jours en traçant une ligne verticale sur l'EVA de 100 mm. Gamme d'intensité de la douleur : 0 = pas de douleur à 100 = douleur aussi intense qu'elle pourrait l'être.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation de la durée de la raideur matinale aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Durée de la raideur matinale : temps écoulé lorsque le participant s'est réveillé le matin et a pu reprendre ses activités normales sans raideur en quelques minutes. La durée de la raideur matinale a été déterminée en posant les questions suivantes : 1) Au cours des 2 derniers jours, quand vous êtes-vous réveillé le matin ? 2) Au cours des 2 derniers jours, quand avez-vous pu reprendre vos activités normales sans raideur ? L'augmentation de la durée de la raideur due à la randomisation représentait la progression de la maladie et/ou l'aggravation de l'articulation, aucun changement ne représentait l'arrêt de la progression de la maladie et une diminution représentait une amélioration.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation du taux de sédimentation des érythrocytes (VS) aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
L'ESR est un test de laboratoire qui fournit une mesure non spécifique de l'inflammation. Le test évalue la vitesse à laquelle les globules rouges tombent dans un tube à essai. La plage normale est de 0 à 30 millimètres par heure (mm/heure). Un taux plus élevé est compatible avec une inflammation.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation du niveau de protéine C-réactive (CRP) aux semaines 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Le test de CRP est une mesure de laboratoire pour l'évaluation d'un réactif de phase aiguë de l'inflammation grâce à l'utilisation d'un test ultrasensible. La plage normale de CRP est <10 milligrammes par litre (mg/L). Une diminution du niveau de CRP indique une réduction de l'inflammation et donc une amélioration.
Randomisation (Semaine 0), Semaine 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48
Changement par rapport à la randomisation du score total de Sharp modifié (mTSS) à la semaine 48
Délai: Randomisation (semaine 0), semaine 48
mTSS = somme des scores d'érosion et de rétrécissement de l'espace articulaire (JSN) pour 44 articulations (16 par main et 6 par pied). Les scores mTSS variaient de 0 (normal) à 448 (le pire score total possible). Changement : scores à l'observation moins score à la randomisation. Une augmentation du mTSS à partir de la randomisation représentait une progression de la maladie et/ou une aggravation articulaire, aucun changement ne représentait un arrêt de la progression de la maladie et une diminution représentait une amélioration.
Randomisation (semaine 0), semaine 48
Résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) lors de la randomisation
Délai: Randomisation (semaine 0)
L'IRM de la main/du poignet de la main dominante a noté les signes de synovite (S-score), l'œdème osseux (O-score), les érosions osseuses (E-score) selon les mesures des résultats dans les essais cliniques sur la PR (OMERACT). S-score : 0 (normal) - 3 (sévère) pour les articulations distales radio-ulnaires, radiocarpiennes, intercarpo-carpométacarpiennes, deuxième-cinquième métacarpo-phalangiennes, score total (TS) 0-21, score plus élevé (HS) = synovite sévère. O-score : 0 (pas d'incrément de volume)-3 (incrément de 100 % du volume) dans 23 articulations main/poignet, TS 0-69, HS = plus d'œdème. E-score : 0 (aucun volume occupé par l'érosion)-10 (100 % de volume occupé par l'érosion) dans 23 articulations main/poignet, TS 0-230, HS = plus d'érosion.
Randomisation (semaine 0)
Changement par rapport à la randomisation dans les résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (S-Score) à la semaine 12
Délai: Randomisation (semaine 0), semaine 12
L'IRM de la main / du poignet de la main dominante a été notée pour les signes de synovite (score S), d'œdème osseux (score O) et d'érosions osseuses (score E) selon l'OMERACT. Score S : 0 (normal) à 3 (sévère) pour chacune des articulations radioulnaire distale, radiocarpienne, intercarpo-carpométacarpienne, deuxième à cinquième métacarpo-phalangienne ; score total de 0 à 21, score supérieur = synovite sévère.
Randomisation (semaine 0), semaine 12
Changement par rapport à la randomisation dans les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (O-Score, E-Score) à la semaine 12
Délai: Randomisation (semaine 0), semaine 12
L'IRM de la main / du poignet de la main dominante a été notée pour les signes de synovite (score S), d'œdème osseux (score O) et d'érosions osseuses (score E) selon l'OMERACT. O-score : 0 (pas d'incrément de volume) à 3 (incrément de 100 % du volume) dans 23 articulations main/poignet ; score total de 0 à 69, scores plus élevés = plus d'œdème. E-score : 0 (aucun volume occupé par l'érosion) à 10 (100 % de volume occupé par l'érosion) dans 23 articulations main/poignet ; score total de 0 à 230, scores plus élevés = plus d'érosion.
Randomisation (semaine 0), semaine 12
Pourcentage de participants en échec de traitement pour chaque variable potentiellement prédictive lors de la randomisation
Délai: Randomisation (semaine 0) jusqu'à la semaine 48
Le pourcentage de participants en échec de traitement sur 48 semaines selon les variables potentiellement prédictives (à la randomisation) est rapporté : nombre d'articulations enflées/d'articulations douloureuses, DAS28, PGA, PtGA, EVA de l'état de santé général du participant, EVA de la douleur du participant, indice d'activité de la maladie clinique ( CDAI), indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI), VS (mm/heure), CRP plasmatique (mg/L), CRP sérique sensible (mg/L), peptide citrulliné anti-cyclique (anti-CCP, unités/mL), cartilage protéine de matrice oligomérique (COMP, unités/litre), score S, score O, score E, score de rétrécissement de l'espace articulaire, score d'érosion et mTSS.
Randomisation (semaine 0) jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2009

Première publication (Estimation)

10 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0881K1-4500
  • B1801016

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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