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Une étude visant à comparer CNTO 328 (anticorps monoclonal anti-IL-6) et VELCADE-Melphalan-Prednisone (VMP) avec VMP seul chez des patients atteints de myélome multiple non préalablement traités

17 novembre 2014 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude randomisée, ouverte, de phase 2 comparant CNTO 328 (anticorps monoclonal anti-IL-6) et VELCADE-Melphalan-Prednisone à VELCADE-Melphalan-Prednisone pour le traitement du myélome multiple non traité auparavant

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du CNTO 328 (siltuximab) lorsqu'il est administré avec du velcade-melphalan-prednisone (VMP) par rapport au VMP seul chez des participants atteints de myélome multiple (un type de cancer qui affecte le sang et moelle osseuse).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera menée en 2 parties (Partie 1 et Partie 2) et consistera en une période de dépistage allant jusqu'à 2 semaines ; période de traitement ; période de maintenance (CNTO 328 ci-après dénommée siltuximab) d'une durée maximale de 18 mois et période de suivi jusqu'à la fin de l'étude. La partie 1 est une partie ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention) d'introduction à l'innocuité d'un seul groupe pour évaluer l'innocuité du siltuximab. Environ 12 patients seront traités par le siltuximab en association avec le VMP. Si le profil d'innocuité de l'association est acceptable, l'étude passera à la partie 2. La partie 2 est une étude randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), en ouvert, à 2 bras (bras A : siltuximab + VMP ; bras B : VMP seul). Environ 104 patients seront également randomisés, suivis d'une période d'entretien avec le siltuximab chez les participants du groupe A qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou mieux. Les participants aux deux parties de l'étude seront traités jusqu'à un maximum de neuf cycles de 6 semaines à condition qu'il n'y ait aucune preuve de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou d'arrêt du traitement. Le médicament à l'étude sera poursuivi pendant au moins 2 cycles supplémentaires après confirmation de la réponse complète, et de préférence pendant les 9 cycles complets de la période de traitement. Les participants qui recevront un traitement d'entretien après l'analyse d'efficacité de 12 mois ne peuvent continuer à recevoir le traitement par siltuximab qu'après un examen attentif par le médecin traitant et sur la preuve d'un bénéfice clinique et en l'absence de toxicités injustifiées. Les évaluations de l'innocuité comprendront l'évaluation des événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, l'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est, l'électrocardiogramme, les signes vitaux et l'examen physique qui seront surveillés tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Adelaide, Australie
      • Melbourne, Australie
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Murcia N/A, Espagne
      • Salamanca, Espagne
  • France
      • Bordeaux Cedex, France
      • Montpellier, France
      • Strasbourg, France
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe
      • Moscow N/A, Fédération Russe
      • Nizhni Novgorod, Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe
  • Inde
      • Ahmedabad, Inde
      • Calicut, Inde
      • Hyderabad N/A, Inde
      • Jaipur, Inde
      • Mumbai, Inde
  • Israël
      • Afula, Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Petah Tikva, Israël
      • Ramat-Gan, Israël
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
      • Chorzów, Pologne
      • Gdynia, Pologne
      • Lodz, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
  • Roumanie
      • Baia Mare, Roumanie
      • Brasov, Roumanie
      • Iasi, Roumanie
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de myélome multiple non traité auparavant et non candidat à une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches
  • Score d'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est inférieur ou égal à 2
  • Maladie sécrétoire mesurable, définie comme une paraprotéine monoclonale sérique supérieure ou égale à 1 g/dL ou une protéine monoclonale urinaire supérieure à 200 mg/24 heures
  • Résultats de laboratoire adéquats qui seront confirmés par un médecin de l'étude
  • Accepte l'utilisation définie par le protocole d'une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • Diagnostiqué avec une amylose primaire, un myélome multiple asymptomatique ou indolent ou une gammapathie monoclonale de signification indéterminée
  • Diagnostiqué avec la maladie de Waldenström ou d'autres conditions dans lesquelles la protéine M IgM est présente en l'absence d'infiltration clonale de plasmocytes avec lésions osseuses lytiques
  • A reçu un traitement systémique antérieur ou actuel ou une greffe de cellules souches pour le myélome multiple
  • Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique (grade 2 ou plus)
  • A reçu une radiothérapie, une plasmaphérèse ou une intervention chirurgicale dans les 14 jours
  • Organe solide transplanté, à l'exception d'une greffe de cornée
  • Maladie concomitante grave ou antécédents de maladie cardiaque non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : VMP+siltuximab 11 mg/kg
Siltuximab 11 mg/kg en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines avec VMP (Velcade+Melphalan+Prednisone). Velcade 1,3 mg/m2 sera administré en bolus intraveineux conformément aux notices d'emballage actuellement approuvées. Le melphalan 9 mg/m2 et la prednisone 60 mg/m2 seront pris par voie orale (par la bouche).
Médicament: Siltuximab11 mg/kg
Les participants recevront du siltuximab 11 mg/kg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines dans la partie 1.
Autres noms:
  • ONTC 328
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus conformément à la notice d'emballage actuellement approuvée dans la partie 1.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus pendant 9 cycles de la période de traitement de la partie 2. Il sera administré deux fois par semaine pendant les 4 premiers cycles (les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , et 32, suivi d'une période de repos de 10 jours) et une fois par semaine pendant les 5 cycles suivants (les jours 1, 8, 22 et 29, suivis d'une période de repos de 13 jours)
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Melphalan
Les participants prendront du melphalan 9 mg/m2 qui sera administré par voie orale les jours 1 à 4, suivi d'une période de repos de 38 jours dans la partie 1.
Médicament: Melphalan
Les participants recevront du melphalan conformément aux notices d'emballage actuellement approuvées. Melphalan 9 mg/m2 sera administré par voie orale pendant 9 cycles de période de traitement dans la partie 2, groupe A.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 qui sera administrée par voie orale les jours 1 à 4, suivie d'une période de repos de 38 jours dans la partie 1.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 par voie orale pendant 9 cycles de traitement dans la partie 2, groupe A.
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus conformément à la notice d'emballage actuellement approuvée.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Melphalan
Les participants prendront du melphalan 9 mg/m2 par voie orale conformément à la notice actuellement approuvée.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 par voie orale conformément à la notice.
Expérimental: Partie 2, groupe A : VMP+siltuximab 8,3 mg/kg ou 11 mg/kg
Siltuximab 8,3 mg/kg ou 11 mg/kg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines avec VMP. Velcade 1,3 mg/m2 sera administré en bolus intraveineux conformément aux notices d'emballage actuellement approuvées. Melphalan 9 mg/m2 et prednisone 60 mg/m2 seront pris par voie orale
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus conformément à la notice d'emballage actuellement approuvée dans la partie 1.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus pendant 9 cycles de la période de traitement de la partie 2. Il sera administré deux fois par semaine pendant les 4 premiers cycles (les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , et 32, suivi d'une période de repos de 10 jours) et une fois par semaine pendant les 5 cycles suivants (les jours 1, 8, 22 et 29, suivis d'une période de repos de 13 jours)
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Melphalan
Les participants prendront du melphalan 9 mg/m2 qui sera administré par voie orale les jours 1 à 4, suivi d'une période de repos de 38 jours dans la partie 1.
Médicament: Melphalan
Les participants recevront du melphalan conformément aux notices d'emballage actuellement approuvées. Melphalan 9 mg/m2 sera administré par voie orale pendant 9 cycles de période de traitement dans la partie 2, groupe A.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 qui sera administrée par voie orale les jours 1 à 4, suivie d'une période de repos de 38 jours dans la partie 1.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 par voie orale pendant 9 cycles de traitement dans la partie 2, groupe A.
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus conformément à la notice d'emballage actuellement approuvée.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Melphalan
Les participants prendront du melphalan 9 mg/m2 par voie orale conformément à la notice actuellement approuvée.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 par voie orale conformément à la notice.
Médicament: Siltuximab 8,3 mg/kg ou 11 mg/kg
Les participants recevront du siltuximab 8,3 mg/kg ou 11 mg/kg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines pendant 9 cycles de traitement dans la partie 2, bras A et en période d'entretien.
Autres noms:
  • ONTC 328
Comparateur actif: Partie 2, Bras B : VMP
Velcade 1,3 mg/m2 sera administré en bolus intraveineux conformément aux notices d'emballage actuellement approuvées. Melphalan 9 mg/m2 et prednisone 60 mg/m2 seront pris par voie orale
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus conformément à la notice d'emballage actuellement approuvée dans la partie 1.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus pendant 9 cycles de la période de traitement de la partie 2. Il sera administré deux fois par semaine pendant les 4 premiers cycles (les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , et 32, suivi d'une période de repos de 10 jours) et une fois par semaine pendant les 5 cycles suivants (les jours 1, 8, 22 et 29, suivis d'une période de repos de 13 jours)
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Melphalan
Les participants prendront du melphalan 9 mg/m2 qui sera administré par voie orale les jours 1 à 4, suivi d'une période de repos de 38 jours dans la partie 1.
Médicament: Melphalan
Les participants recevront du melphalan conformément aux notices d'emballage actuellement approuvées. Melphalan 9 mg/m2 sera administré par voie orale pendant 9 cycles de période de traitement dans la partie 2, groupe A.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 qui sera administrée par voie orale les jours 1 à 4, suivie d'une période de repos de 38 jours dans la partie 1.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 par voie orale pendant 9 cycles de traitement dans la partie 2, groupe A.
Médicament: Velcade (bortézomib)
Les participants recevront Velcade 1,3 mg/m2 sous forme d'injection intraveineuse en bolus conformément à la notice d'emballage actuellement approuvée.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Melphalan
Les participants prendront du melphalan 9 mg/m2 par voie orale conformément à la notice actuellement approuvée.
Médicament: Prednisone
Les participants prendront de la prednisone 60 mg/m2 par voie orale conformément à la notice.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) - Critères du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, environ 3 ans
La RC a été évaluée selon les critères EMBT : disparition de la paraprotéine monoclonale d'origine du sang et de l'urine sur au moins 2 déterminations pendant au moins 6 semaines par des études d'immunofixation, <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse sur au moins 1 détermination, si squelettique enquête est disponible : pas d'augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques (le développement d'une fracture par compression n'exclut pas une réponse), disparition des plasmocytomes des tissus mous pendant au moins 6 semaines.
Jusqu'à la progression de la maladie, environ 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale, c'est-à-dire une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) - Critères du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, environ 3 ans
La RC ou la RP a été évaluée à l'aide des critères de l'EBMT. RC : disparition de la paraprotéine monoclonale d'origine du sang et des urines sur au moins 2 dosages pendant au moins 6 semaines par des études d'immunofixation, <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse sur au moins 1 dosage, si une étude du squelette est disponible : non augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques (le développement d'une fracture par compression n'exclut pas une réponse), disparition des plasmocytomes des tissus mous pendant au moins 6 semaines ; PR : réduction >= 50 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique pendant au moins 2 dosages à 6 semaines d'intervalle, si elle est présente, réduction de l'excrétion des chaînes légères urinaires sur 24 heures soit > = 90 %, soit < 200 mg pendant au moins 2 déterminations à 6 semaines d'intervalle, >= 50 % de réduction de la taille des plasmocytomes des tissus mous (par examen clinique ou radiographique) pendant au moins 6 semaines, si une étude du squelette est disponible : aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques
Jusqu'à la progression de la maladie, environ 3 ans
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète rigoureuse (sCR) - Critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, environ 3 ans
Le sCR a été évalué par les critères IMWG : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse, rapport de chaînes légères libres normal, absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence. sCR est une RC qui a été confirmée par immunofixation + dosage des chaînes légères libres + immunohistochimie de la moelle osseuse ou immunofluorescence
Jusqu'à la progression de la maladie, environ 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, telle qu'évaluée jusqu'à la dernière évaluation de l'efficacité pour la progression de la maladie (environ 3 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, telle qu'évaluée jusqu'à la dernière évaluation de l'efficacité pour la progression de la maladie (environ 3 ans)
Taux de survie sans progression (SSP) sur 1 an
Délai: 1 an
Le taux de SSP à 1 an a été défini comme le pourcentage de participants survivant 1 an après la randomisation sans progression de la maladie ni décès.
1 an
Durée de la réponse (DOR)
Délai: À partir de la date à laquelle les participants ont atteint la RC ou la RP jusqu'à la date de progression de la maladie (y compris la rechute de la RC) ou la date de censure de la maladie progressive, telle qu'évaluée Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
La DOR a été définie comme la durée entre la première date à laquelle un participant a obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) jusqu'à la date de progression de la maladie (y compris la rechute de la RC) ou la date de censure de la maladie progressive. Les répondeurs sans progression de la maladie ont été censurés lors de la dernière évaluation d'efficacité pour la progression de la maladie.
À partir de la date à laquelle les participants ont atteint la RC ou la RP jusqu'à la date de progression de la maladie (y compris la rechute de la RC) ou la date de censure de la maladie progressive, telle qu'évaluée Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Taux de survie à 1 an
Délai: 1 an
Pourcentage de participants vivants à la fin de l'année 1 après randomisation
1 an
La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, telle qu'évaluée jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
La survie globale est définie comme l'intervalle de temps en jours entre la date de randomisation et le décès du participant, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, telle qu'évaluée jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Changement de la ligne de base au cycle 9 dans la sous-échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Core 30 (EORTC QLQ C30)
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et cycle 9 (semaine 54)
L'état de santé global/la qualité de vie est une sous-échelle de l'EORTC QOL C30, qui comprend deux questions liées à la santé globale/la qualité de vie au cours de la semaine écoulée. Le score brut à chaque question variait de 1 (très faible) à 7 (excellent). Le score moyen brut de la sous-échelle de l'état de santé/qualité de vie est calculé pour chaque participant et une transformation linéaire est appliquée pour normaliser le score brut, de sorte que les scores varient de 0 à 100 ; un score plus élevé représente une santé et une qualité de vie plus élevées ("meilleures").
Ligne de base (prédose du jour 1) et cycle 9 (semaine 54)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development L.L.C Clinical Trial, Janssen Research & Development L.L.C

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2009

Première publication (Estimation)

2 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR015901
  • CNTO328MMY2001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2008-007157-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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