Un estudio para comparar CNTO 328 (anticuerpo monoclonal anti-IL-6) y VELCADE-melfalán-prednisona (VMP) con VMP solo en pacientes con mieloma múltiple sin tratamiento previo
17 de noviembre de 2014 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio aleatorizado, abierto, de fase 2 de CNTO 328 (anticuerpo monoclonal anti-IL-6) y VELCADE-melfalán-prednisona en comparación con VELCADE-melfalán-prednisona para el tratamiento del mieloma múltiple no tratado previamente
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de CNTO 328 (siltuximab) cuando se administra junto con velcade-melfalán-prednisona (VMP) en comparación con VMP solo en participantes con mieloma múltiple (un tipo de cáncer que afecta la sangre). y médula ósea).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en 2 partes (Parte 1 y Parte 2) y consistirá en un período de selección de hasta 2 semanas; período de tratamiento; período de mantenimiento (CNTO 328 en lo sucesivo denominado siltuximab) por un máximo de 18 meses y período de seguimiento hasta que finalice el estudio.
La Parte 1 es una parte abierta (todas las personas conocen la identidad de la intervención), de seguridad de un solo grupo para evaluar la seguridad de siltuximab.
Aproximadamente 12 pacientes serán tratados con siltuximab en combinación con VMP.
Si el perfil de seguridad de la combinación es aceptable, el estudio continuará con la Parte 2. La Parte 2 es aleatorizada (el medicamento del estudio se asigna al azar), abierta, de 2 brazos (Brazo A: siltuximab + VMP; Brazo B : VMP solo) estudio.
Aproximadamente 104 pacientes serán igualmente aleatorizados, seguidos de un período de mantenimiento con siltuximab en los participantes del Grupo A que logren una respuesta parcial (PR) o mejor.
Los participantes en ambas partes del estudio serán tratados hasta un máximo de nueve ciclos de 6 semanas siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del tratamiento.
La medicación del estudio se continuará durante al menos 2 ciclos adicionales después de la confirmación de la respuesta completa, y preferiblemente durante los 9 ciclos completos del período de tratamiento.
Los participantes que recibirán tratamiento de mantenimiento después del análisis de efectividad de 12 meses pueden continuar recibiendo tratamiento con siltuximab solo después de una consideración cuidadosa por parte del médico tratante y con evidencia de beneficio clínico y en ausencia de toxicidades injustificadas.
Las evaluaciones de seguridad incluirán la evaluación de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico, estado de desempeño del grupo de oncología cooperativa del este, electrocardiograma, signos vitales y examen físico que se monitoreará durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
118
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
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Melbourne, Australia
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Seoul, Corea, república de
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Murcia N/A, España
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Salamanca, España
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Arkhangelsk, Federación Rusa
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Moscow N/A, Federación Rusa
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Nizhni Novgorod, Federación Rusa
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St. Petersburg, Federación Rusa
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Bordeaux Cedex, Francia
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Montpellier, Francia
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Strasbourg, Francia
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Ahmedabad, India
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Calicut, India
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Hyderabad N/A, India
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Jaipur, India
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Mumbai, India
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Afula, Israel
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Haifa, Israel
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Jerusalem, Israel
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Petah Tikva, Israel
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Ramat-Gan, Israel
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Bialystok, Polonia
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Chorzów, Polonia
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Gdynia, Polonia
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Lodz, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Baia Mare, Rumania
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Brasov, Rumania
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Iasi, Rumania
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Singapore, Singapur
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple no tratado previamente y no candidato para quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre
- Puntaje del estado funcional del grupo oncológico cooperativo del Este menor o igual a 2
- Enfermedad secretora medible, definida como paraproteína monoclonal sérica mayor o igual a 1 g/dL o proteína monoclonal en orina mayor de 200 mg/24 horas
- Resultados de laboratorio adecuados que serán confirmados por un médico del estudio
- Está de acuerdo con el uso definido por el protocolo de métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado con amiloidosis primaria, mieloma múltiple asintomático o latente o gammapatía monoclonal de significado incierto
- Diagnosticado con enfermedad de Waldenstrom u otras condiciones en las que la proteína M IgM está presente en ausencia de infiltración de células plasmáticas clonales con lesiones óseas líticas
- Recibió terapia sistémica anterior o actual o trasplante de células madre para el mieloma múltiple
- Neuropatía periférica o dolor neuropático (Grado 2 o superior)
- Recibió radioterapia, plasmaféresis o cirugía dentro de los 14 días
- Órgano sólido trasplantado, a excepción de un trasplante de córnea
- Enfermedad concurrente grave o antecedentes de cardiopatía no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: VMP+Siltuximab 11 mg/kg
Siltuximab 11 mg/kg en infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas junto con VMP (Velcade+Melfalán+Prednisona).
Velcade 1,3 mg/m2 se administrará como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con los prospectos aprobados actuales.
Melfalán 9 mg/m2 y prednisona 60 mg/m2 se tomarán por vía oral (por la boca).
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Los participantes recibirán siltuximab 11 mg/kg como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas en la Parte 1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con el prospecto aprobado actual en la Parte 1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2. Se administrará dos veces por semana durante los primeros 4 ciclos (los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29). , y 32, seguido de un período de descanso de 10 días) y una vez por semana durante los próximos 5 ciclos (los días 1, 8, 22 y 29, seguido de un período de descanso de 13 días)
Otros nombres:
Los participantes tomarán 9 mg/m2 de melfalán por vía oral los días 1 a 4, seguido de un período de descanso de 38 días en la Parte 1.
Los participantes recibirán melfalán de acuerdo con los prospectos aprobados actualmente.
Melfalán 9 mg/m2 se administrará por vía oral durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2, Grupo A.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral los días 1 a 4, seguido de un período de descanso de 38 días en la Parte 1.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2, Grupo A.
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con el prospecto aprobado actual.
Otros nombres:
Los participantes tomarán 9 mg/m2 de melfalán por vía oral de acuerdo con el prospecto aprobado actualmente.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral de acuerdo con el prospecto.
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Experimental: Parte 2, Grupo A: VMP+Siltuximab 8,3 mg/kg o 11 mg/kg
Siltuximab 8,3 mg/kg o 11 mg/kg como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas junto con VMP.
Velcade 1,3 mg/m2 se administrará como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con los prospectos aprobados actuales.
Melfalán 9 mg/m2 y prednisona 60 mg/m2 se tomarán por vía oral
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Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con el prospecto aprobado actual en la Parte 1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2. Se administrará dos veces por semana durante los primeros 4 ciclos (los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29). , y 32, seguido de un período de descanso de 10 días) y una vez por semana durante los próximos 5 ciclos (los días 1, 8, 22 y 29, seguido de un período de descanso de 13 días)
Otros nombres:
Los participantes tomarán 9 mg/m2 de melfalán por vía oral los días 1 a 4, seguido de un período de descanso de 38 días en la Parte 1.
Los participantes recibirán melfalán de acuerdo con los prospectos aprobados actualmente.
Melfalán 9 mg/m2 se administrará por vía oral durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2, Grupo A.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral los días 1 a 4, seguido de un período de descanso de 38 días en la Parte 1.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2, Grupo A.
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con el prospecto aprobado actual.
Otros nombres:
Los participantes tomarán 9 mg/m2 de melfalán por vía oral de acuerdo con el prospecto aprobado actualmente.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral de acuerdo con el prospecto.
Los participantes recibirán siltuximab 8,3 mg/kg o 11 mg/kg como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas durante 9 ciclos de tratamiento en la Parte 2, Grupo A y en el período de mantenimiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte 2, Brazo B: VMP
Velcade 1,3 mg/m2 se administrará como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con los prospectos aprobados actuales.
Melfalán 9 mg/m2 y prednisona 60 mg/m2 se tomarán por vía oral
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Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con el prospecto aprobado actual en la Parte 1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2. Se administrará dos veces por semana durante los primeros 4 ciclos (los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29). , y 32, seguido de un período de descanso de 10 días) y una vez por semana durante los próximos 5 ciclos (los días 1, 8, 22 y 29, seguido de un período de descanso de 13 días)
Otros nombres:
Los participantes tomarán 9 mg/m2 de melfalán por vía oral los días 1 a 4, seguido de un período de descanso de 38 días en la Parte 1.
Los participantes recibirán melfalán de acuerdo con los prospectos aprobados actualmente.
Melfalán 9 mg/m2 se administrará por vía oral durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2, Grupo A.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral los días 1 a 4, seguido de un período de descanso de 38 días en la Parte 1.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral durante 9 ciclos del período de tratamiento en la Parte 2, Grupo A.
Los participantes recibirán Velcade 1,3 mg/m2 como inyección en bolo intravenoso de acuerdo con el prospecto aprobado actual.
Otros nombres:
Los participantes tomarán 9 mg/m2 de melfalán por vía oral de acuerdo con el prospecto aprobado actualmente.
Los participantes tomarán prednisona 60 mg/m2 por vía oral de acuerdo con el prospecto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) - Criterios del Grupo Europeo para el Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, aproximadamente 3 años
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La RC se evaluó utilizando los criterios EMBT: desaparición de la paraproteína monoclonal original de la sangre y la orina en al menos 2 determinaciones durante un mínimo de 6 semanas mediante estudios de inmunofijación, <5% de células plasmáticas en la médula ósea en al menos 1 determinación, si es esquelético encuesta está disponible: sin aumento en el tamaño o número de lesiones óseas líticas (el desarrollo de una fractura por compresión no excluye la respuesta), desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos durante al menos 6 semanas.
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Hasta la progresión de la enfermedad, aproximadamente 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta general, es decir, respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) - Criterios del Grupo Europeo para el Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, aproximadamente 3 años
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CR o PR se evaluaron utilizando los criterios EBMT.
RC: desaparición de la paraproteína monoclonal original de la sangre y la orina en al menos 2 determinaciones durante un mínimo de 6 semanas mediante estudios de inmunofijación, <5 % de células plasmáticas en la médula ósea en al menos 1 determinación, si se dispone de estudios esqueléticos: no aumento del tamaño o número de lesiones óseas líticas (el desarrollo de una fractura por compresión no excluye la respuesta), desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos durante al menos 6 semanas; RP: reducción >=50 % en el nivel de paraproteína monoclonal sérica durante al menos 2 determinaciones con 6 semanas de diferencia, si está presente, reducción de la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas en >=90 % o a <200 mg durante al menos 2 determinaciones con 6 semanas de diferencia, >=50 % de reducción en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos (por examen clínico o radiográfico) durante al menos 6 semanas, si se dispone de un estudio esquelético: sin aumento en el tamaño ni en el número de lesiones óseas líticas
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Hasta la progresión de la enfermedad, aproximadamente 3 años
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta estricta completa (sCR) - Criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, aproximadamente 3 años
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sCR fue evaluado por IMWG Criterios: inmunofijación negativa en el suero y la orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando, <= 5% de células plasmáticas en la médula ósea, relación normal de cadenas ligeras libres, ausencia de células clonales en la médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia.
sCR es una RC que ha sido confirmada por inmunofijación + ensayo de cadena ligera libre + inmunohistoquímica de médula ósea o inmunofluorescencia
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Hasta la progresión de la enfermedad, aproximadamente 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, según lo evaluado hasta la última evaluación de eficacia para la progresión de la enfermedad (aproximadamente 3 años)
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La SLP se definió como el tiempo entre la aleatorización y la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera primero.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, según lo evaluado hasta la última evaluación de eficacia para la progresión de la enfermedad (aproximadamente 3 años)
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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La tasa de SLP a 1 año se definió como el porcentaje de participantes que sobreviven 1 año después de la aleatorización sin progresión de la enfermedad ni muerte.
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1 año
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que los participantes lograron RC o PR hasta la fecha de progresión de la enfermedad (incluida la recaída de RC) o la fecha de censura para la progresión de la enfermedad, según lo evaluado Hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
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DOR se definió como la duración desde la fecha más temprana en que un participante logró una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) hasta la fecha de progresión de la enfermedad (incluida la recaída de RC) o la fecha de censura para la enfermedad progresiva.
Los respondedores sin progresión de la enfermedad fueron censurados en la última evaluación de eficacia para la progresión de la enfermedad.
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Desde la fecha en que los participantes lograron RC o PR hasta la fecha de progresión de la enfermedad (incluida la recaída de RC) o la fecha de censura para la progresión de la enfermedad, según lo evaluado Hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
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Tasa de supervivencia de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de participantes que están vivos al final del año 1 después de la aleatorización
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta el final del estudio (aproximadamente 3 años)
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La supervivencia general se define como el intervalo de tiempo en días entre la fecha de aleatorización y la muerte del participante por cualquier causa.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta el final del estudio (aproximadamente 3 años)
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Cambio desde el inicio hasta el ciclo 9 en la subescala de estado de salud global/calidad de vida del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Core 30 (EORTC QLQ C30)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Ciclo 9 (Semana 54)
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El estado de salud global/calidad de vida es una subescala de la EORTC QOL C30, que comprende dos preguntas relacionadas con la salud general/calidad de vida durante la última semana.
La puntuación bruta de cada pregunta varió de 1 (muy pobre) a 7 (excelente).
La puntuación media bruta de la subescala de estado de salud/calidad de vida se calcula para cada participante y se aplica una transformación lineal para estandarizar la puntuación bruta, de modo que las puntuaciones van de 0 a 100; una puntuación más alta representa una mayor ("mejor") salud y calidad de vida.
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Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Ciclo 9 (Semana 54)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development L.L.C Clinical Trial, Janssen Research & Development L.L.C
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2014
Última verificación
1 de noviembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Prednisona
- Melfalán
- Bortezomib
- Anticuerpos Monoclonales
- Siltuximab
Otros números de identificación del estudio
- CR015901
- CNTO328MMY2001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2008-007157-12 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .