Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til sammenligning af CNTO 328 (Anti-IL-6 monoklonalt antistof) og VELCADE-Melphalan-Prednison (VMP) med VMP alene hos tidligere ubehandlede myelomatosepatienter

17. november 2014 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et randomiseret, åbent, fase 2-studie af CNTO 328 (Anti-IL-6 monoklonalt antistof) og VELCADE-Melphalan-Prednison sammenlignet med VELCADE-Melphalan-Prednison til behandling af tidligere ubehandlet myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CNTO 328 (siltuximab), når det administreres sammen med velcade-melphalan-prednison (VMP) sammenlignet med VMP alene hos deltagere med myelomatose (en type kræft, der påvirker blodet) og knoglemarv).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele (del 1 og del 2) og vil bestå af screeningsperiode på op til 2 uger; behandlingsperiode; vedligeholdelsesperiode (CNTO 328 herefter benævnt siltuximab) i maksimalt 18 måneder og opfølgningsperiode, indtil undersøgelsen afsluttes. Del 1 er en åben-label (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), enkelt gruppe sikkerhedsindledende del for at evaluere sikkerheden af ​​siltuximab. Ca. 12 patienter vil blive behandlet med siltuximab i kombination med VMP. Hvis sikkerhedsprofilen for kombinationen er acceptabel, vil undersøgelsen fortsætte til del 2. Del 2 er en randomiseret (undersøgelsesmedicinen tildeles ved en tilfældighed), åben 2-arm (arm A: siltuximab + VMP; arm B) : VMP alene) undersøgelse. Cirka 104 patienter vil blive ligeligt randomiseret, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med siltuximab hos deltagere i arm A, som opnår en delvis respons (PR) eller bedre. Deltagere i begge dele af undersøgelsen vil blive behandlet op til maksimalt ni 6-ugers cyklusser, forudsat at der ikke er tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra behandlingen. Undersøgelsesmedicinering vil blive fortsat i mindst 2 yderligere cyklusser efter bekræftelse af fuldstændig respons, og helst i hele 9 cyklusser af behandlingsperioden. Deltagere, der vil modtage vedligeholdelsesbehandling efter 12-måneders effektivitetsanalysen, kan kun fortsætte med at modtage behandling med siltuximab efter nøje overvejelse af den behandlende læge og på bevis for klinisk fordel og i fravær af uberettigede toksiciteter. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte evaluering af uønskede hændelser, kliniske laboratorietests, østlig kooperativ onkologigruppes præstationsstatus, elektrokardiogram, vitale tegn og fysisk undersøgelse, som vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Melbourne, Australien
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation
      • Moscow N/A, Den Russiske Føderation
      • Nizhni Novgorod, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien
      • Calicut, Indien
      • Hyderabad N/A, Indien
      • Jaipur, Indien
      • Mumbai, Indien
  • Israel
      • Afula, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Chorzów, Polen
      • Gdynia, Polen
      • Lodz, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Rumænien
      • Baia Mare, Rumænien
      • Brasov, Rumænien
      • Iasi, Rumænien
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Murcia N/A, Spanien
      • Salamanca, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af tidligere ubehandlet myelomatose og ikke en kandidat til højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation
  • Eastern cooperative oncology group performance status score på mindre end eller lig med 2
  • Målbar sekretorisk sygdom, defineret som enten serum monoklonalt paraprotein større end eller lig med 1 g/dL eller urin monoklonalt protein større end 200 mg/24 timer
  • Tilstrækkelige laboratorieresultater, som vil blive bekræftet af en undersøgelseslæge
  • Accepterer protokoldefineret brug af effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosticeret med primær amyloidose, asymptomatisk eller ulmende myelomatose eller monoklonal gammopati af ubestemt betydning
  • Diagnosticeret med Waldenstroms sygdom eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner
  • Modtaget tidligere eller nuværende systemisk behandling eller stamcelletransplantation for myelomatose
  • Perifer neuropati eller neuropatisk smerte (grad 2 eller højere)
  • Modtog strålebehandling, plasmaferese eller operation inden for 14 dage
  • Transplanteret fast organ, med undtagelse af en hornhindetransplantation
  • Alvorlig samtidig sygdom eller historie med ukontrolleret hjertesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: VMP+Siltuximab 11 mg/kg
Siltuximab 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusion hver 3. uge sammen med VMP (Velcade+Melphalan+Prednison). Velcade 1,3 mg/m2 vil blive administreret som en intravenøs bolusinjektion i henhold til de gældende godkendte indlægssedler. Melphalan 9 mg/m2 og prednison 60 mg/m2 vil blive indtaget oralt (gennem munden).
Medicin: Siltuximab11 mg/kg
Deltagerne vil modtage siltuximab 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusion hver 3. uge i del 1.
Andre navne:
  • CNTO 328
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i henhold til den aktuelle godkendte indlægsseddel i del 1.
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i 9 cyklusser af behandlingsperioden i del 2. Den vil blive administreret to gange om ugen i de første 4 cyklusser (på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , og 32, efterfulgt af en 10-dages hvileperiode) og én gang om ugen i de næste 5 cyklusser (på dag 1, 8, 22 og 29, efterfulgt af en 13-dages hvileperiode)
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil tage melphalan 9 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 1 til 4, efterfulgt af en 38-dages hvileperiode i del 1.
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil modtage melphalan i henhold til aktuelt godkendte indlægssedler. Melphalan 9 mg/m2 vil blive administreret oralt i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 1 til 4, efterfulgt af en 38-dages hvileperiode i del 1.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 oralt i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A.
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i henhold til den aktuelle godkendte indlægsseddel.
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil tage melphalan 9 mg/m2 oralt i henhold til den aktuelt godkendte indlægsseddel.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 oralt i henhold til indlægssedlen.
Eksperimentel: Del 2, arm A: VMP+Siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg
Siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusion hver 3. uge sammen med VMP. Velcade 1,3 mg/m2 vil blive administreret som en intravenøs bolusinjektion i henhold til de gældende godkendte indlægssedler. Melphalan 9 mg/m2 og prednison 60 mg/m2 vil blive indtaget oralt
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i henhold til den aktuelle godkendte indlægsseddel i del 1.
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i 9 cyklusser af behandlingsperioden i del 2. Den vil blive administreret to gange om ugen i de første 4 cyklusser (på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , og 32, efterfulgt af en 10-dages hvileperiode) og én gang om ugen i de næste 5 cyklusser (på dag 1, 8, 22 og 29, efterfulgt af en 13-dages hvileperiode)
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil tage melphalan 9 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 1 til 4, efterfulgt af en 38-dages hvileperiode i del 1.
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil modtage melphalan i henhold til aktuelt godkendte indlægssedler. Melphalan 9 mg/m2 vil blive administreret oralt i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 1 til 4, efterfulgt af en 38-dages hvileperiode i del 1.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 oralt i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A.
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i henhold til den aktuelle godkendte indlægsseddel.
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil tage melphalan 9 mg/m2 oralt i henhold til den aktuelt godkendte indlægsseddel.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 oralt i henhold til indlægssedlen.
Medicin: Siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg
Deltagerne vil modtage siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusion hver 3. uge i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A og i vedligeholdelsesperioden.
Andre navne:
  • CNTO 328
Aktiv komparator: Del 2, arm B: VMP
Velcade 1,3 mg/m2 vil blive administreret som en intravenøs bolusinjektion i henhold til de gældende godkendte indlægssedler. Melphalan 9 mg/m2 og prednison 60 mg/m2 vil blive indtaget oralt
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i henhold til den aktuelle godkendte indlægsseddel i del 1.
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i 9 cyklusser af behandlingsperioden i del 2. Den vil blive administreret to gange om ugen i de første 4 cyklusser (på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , og 32, efterfulgt af en 10-dages hvileperiode) og én gang om ugen i de næste 5 cyklusser (på dag 1, 8, 22 og 29, efterfulgt af en 13-dages hvileperiode)
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil tage melphalan 9 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 1 til 4, efterfulgt af en 38-dages hvileperiode i del 1.
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil modtage melphalan i henhold til aktuelt godkendte indlægssedler. Melphalan 9 mg/m2 vil blive administreret oralt i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 1 til 4, efterfulgt af en 38-dages hvileperiode i del 1.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 oralt i 9 behandlingscyklusser i del 2, arm A.
Medicin: Velcade (bortezomib)
Deltagerne vil modtage Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjektion i henhold til den aktuelle godkendte indlægsseddel.
Andre navne:
  • bortezomib
Medicin: Melphalan
Deltagerne vil tage melphalan 9 mg/m2 oralt i henhold til den aktuelt godkendte indlægsseddel.
Medicin: Prednison
Deltagerne vil tage prednison 60 mg/m2 oralt i henhold til indlægssedlen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) - Kriterier for European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Tidsramme: Op til sygdomsprogression, cirka 3 år
CR blev vurderet ved hjælp af EMBT-kriterier: forsvinden af ​​det originale monoklonale paraprotein fra blod og urin ved mindst 2 bestemmelser i minimum 6 uger ved immunfikseringsundersøgelser, <5 % plasmaceller i knoglemarven ved mindst 1 bestemmelse, hvis skelet undersøgelse er tilgængelig: ingen stigning i størrelsen eller antallet af lytiske knoglelæsioner (udvikling af en kompressionsfraktur udelukker ikke respons), forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer i mindst 6 uger.
Op til sygdomsprogression, cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede samlet respons, dvs. komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) - Kriterier for den europæiske gruppe for blod- og marvstransplantation (EBMT)
Tidsramme: Op til sygdomsprogression, cirka 3 år
CR eller PR blev vurderet ved hjælp af EBMT-kriterier. CR: forsvinden af ​​det originale monoklonale paraprotein fra blod og urin ved mindst 2 bestemmelser i minimum 6 uger ved immunfikseringsundersøgelser, <5 % plasmaceller i knoglemarven ved mindst 1 bestemmelse, hvis skeletundersøgelse er tilgængelig: nej stigning i størrelsen eller antallet af lytiske knoglelæsioner (udvikling af en kompressionsfraktur udelukker ikke respons), forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer i mindst 6 uger; PR: >=50 % reduktion i niveauet af serum monoklonalt paraprotein i mindst 2 bestemmelser med 6 ugers mellemrum, hvis tilstede, reduktion i 24-timers let kædeudskillelse i urinen med enten >=90 % eller til <200 mg i mindst 2 bestemmelser med 6 ugers mellemrum, >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer (ved klinisk eller radiografisk undersøgelse) i mindst 6 uger, hvis skeletundersøgelse er tilgængelig: ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner
Op til sygdomsprogression, cirka 3 år
Procentdel af deltagere, der opnåede Stringent Complete Response (sCR) - Kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Op til sygdomsprogression, cirka 3 år
sCR blev vurderet ved IMWG-kriterier: Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <=5 % plasmaceller i knoglemarv, normalt fri let kæde-forhold, fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens. sCR er en CR, der er blevet bekræftet ved immunfiksering + fri let kæde assay + enten knoglemarvsimmunhistokemi eller immunfluorescens
Op til sygdomsprogression, cirka 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først, som vurderet til den sidste effektvurdering for sygdomsprogression (ca. 3 år)
PFS blev defineret som tiden mellem randomisering og enten sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først, som vurderet til den sidste effektvurdering for sygdomsprogression (ca. 3 år)
1-års progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 1 år
1-års PFS-frekvensen blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der overlevede 1 år efter randomisering uden sygdomsprogression eller død.
1 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra den dato, deltagerne opnåede CR eller PR til enten dato for sygdomsprogression (inklusive tilbagefald fra CR) eller censurdatoen for progressiv sygdom, som vurderet Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
DOR blev defineret som længden fra den tidligste dato, hvor en deltager opnåede en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til enten dato for sygdomsprogression (inklusive tilbagefald fra CR) eller censurdatoen for progressiv sygdom. Responders uden sygdomsprogression blev censureret ved den sidste effektvurdering for sygdomsprogression.
Fra den dato, deltagerne opnåede CR eller PR til enten dato for sygdomsprogression (inklusive tilbagefald fra CR) eller censurdatoen for progressiv sygdom, som vurderet Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
1-års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
Procentdel af deltagere, der er i live ved udgangen af ​​år 1 efter randomisering
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, som vurderet til slutningen af ​​undersøgelsen (ca. 3 år)
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet i dage mellem datoen for randomisering og deltagerens død uanset årsag.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, som vurderet til slutningen af ​​undersøgelsen (ca. 3 år)
Ændring fra baseline til cyklus 9 i global sundhedsstatus/livskvalitetsunderskala for den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema Core 30 (EORTC QLQ C30)
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og cyklus 9 (uge 54)
Global sundhedsstatus/livskvalitet er en underskala af EORTC QOL C30, som omfatter to spørgsmål relateret til overordnet sundhed/livskvalitet i løbet af den seneste uge. Den rå score for hvert spørgsmål varierede fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende). Den rå middelscore for sundhedsstatus/livskvalitetsunderskalaen beregnes for hver deltager, og en lineær transformation anvendes til at standardisere råscoren, så scorerne varierer fra 0 til 100; en højere score repræsenterer en højere ("bedre") sundhed og livskvalitet.
Baseline (foruddosis dag 1) og cyklus 9 (uge 54)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development L.L.C Clinical Trial, Janssen Research & Development L.L.C

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2009

Først opslået (Skøn)

2. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2014

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR015901
  • CNTO328MMY2001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2008-007157-12 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Siltuximab11 mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner