Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne CNTO 328 (Anti-IL-6 monoklonalt antistoff) og VELCADE-Melphalan-Prednison (VMP) med VMP alene hos tidligere ubehandlede myelomatosepasienter

17. november 2014 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En randomisert, åpen fase 2-studie av CNTO 328 (Anti-IL-6 monoklonalt antistoff) og VELCADE-Melphalan-Prednison sammenlignet med VELCADE-Melphalan-Prednison for behandling av tidligere ubehandlet myelomatose

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og effektivitet av CNTO 328 (siltuximab) når det administreres sammen med velcade-melphalan-prednison (VMP) sammenlignet med VMP alene hos deltakere med myelomatose (en type kreft som påvirker blodet) og benmarg).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført i 2 deler (del 1 og del 2) og vil bestå av screeningsperiode på opptil 2 uker; behandlingsperiode; vedlikeholdsperiode (CNTO 328 heretter referert til som siltuximab) i maksimalt 18 måneder og oppfølgingsperiode til studien avsluttes. Del 1 er en åpen etikett (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), enkelt gruppe sikkerhetsinnledende del for å evaluere sikkerheten til siltuximab. Omtrent 12 pasienter vil bli behandlet med siltuximab i kombinasjon med VMP. Hvis sikkerhetsprofilen til kombinasjonen er akseptabel, vil studien fortsette til del 2. Del 2 er en randomisert (studiemedisinen tildeles ved en tilfeldighet), åpen 2-arm (arm A: siltuximab + VMP; arm B) : VMP alene) studie. Omtrent 104 pasienter vil være like randomisert, etterfulgt av en vedlikeholdsperiode med siltuximab hos deltakere i arm A som oppnår en delvis respons (PR) eller bedre. Deltakere i begge deler av studien vil bli behandlet opp til maksimalt ni 6-ukers sykluser forutsatt at det ikke er bevis for sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking fra behandling. Studiemedisinering vil fortsette i minst 2 ekstra sykluser etter bekreftelse av fullstendig respons, og helst i hele 9 sykluser av behandlingsperioden. Deltakere som vil motta vedlikeholdsbehandling etter den 12-måneders effektivitetsanalysen kan fortsette å motta behandling med siltuximab bare etter nøye vurdering av behandlende lege og på bevis for klinisk nytte og i fravær av uberettiget toksisitet. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere evaluering av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, prestasjonsstatus for østlig kooperativ onkologigruppe, elektrokardiogram, vitale tegn og fysisk undersøkelse som vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
      • Melbourne, Australia
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
      • Moscow N/A, Den russiske føderasjonen
      • Nizhni Novgorod, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
  • India
      • Ahmedabad, India
      • Calicut, India
      • Hyderabad N/A, India
      • Jaipur, India
      • Mumbai, India
  • Israel
      • Afula, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Chorzów, Polen
      • Gdynia, Polen
      • Lodz, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Romania
      • Baia Mare, Romania
      • Brasov, Romania
      • Iasi, Romania
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Murcia N/A, Spania
      • Salamanca, Spania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet myelomatose og ikke en kandidat for høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon
  • Resultatstatusscore for østlig kooperativ onkologigruppe er mindre enn eller lik 2
  • Målbar sekretorisk sykdom, definert som enten serum monoklonalt paraprotein større enn eller lik 1 g/dL eller urin monoklonalt protein større enn 200 mg/24 timer
  • Tilstrekkelige laboratorieresultater som vil bli bekreftet av en studielege
  • Godtar protokolldefinert bruk av effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostisert med primær amyloidose, asymptomatisk eller ulmende myelomatose eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning
  • Diagnostisert med Waldenstroms sykdom, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner
  • Mottatt tidligere eller nåværende systemisk terapi eller stamcelletransplantasjon for multippelt myelom
  • Perifer nevropati eller nevropatisk smerte (grad 2 eller høyere)
  • Fikk strålebehandling, plasmaferese eller kirurgi innen 14 dager
  • Transplantert fast organ, med unntak av en hornhinnetransplantasjon
  • Alvorlig samtidig sykdom eller historie med ukontrollert hjertesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: VMP+Siltuximab 11 mg/kg
Siltuximab 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke sammen med VMP (Velcade+Melphalan+Prednison). Velcade 1,3 mg/m2 vil bli administrert som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg. Melphalan 9 mg/m2 og prednison 60 mg/m2 tas oralt (via munnen).
Legemiddel: Siltuximab11 mg/kg
Deltakerne vil motta siltuximab 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke i del 1.
Andre navn:
  • CNTO 328
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil motta Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg i del 1.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil få Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i 9 sykluser av behandlingsperioden i del 2. Den vil bli administrert to ganger ukentlig i de første 4 syklusene (på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , og 32, etterfulgt av en 10-dagers hvileperiode) og en gang i uken i de neste 5 syklusene (på dag 1, 8, 22 og 29, etterfulgt av en 13-dagers hvileperiode)
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne vil ta melfalan 9 mg/m2 vil bli administrert oralt på dag 1 til 4, etterfulgt av en 38-dagers hvileperiode i del 1.
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne får melfalan i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg. Melphalan 9 mg/m2 vil bli administrert oralt i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 vil bli administrert oralt på dag 1 til 4, etterfulgt av en 38-dagers hvileperiode i del 1.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 oralt i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A.
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil få Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne vil ta melfalan 9 mg/m2 oralt i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 oralt i henhold til pakningsvedlegget.
Eksperimentell: Del 2, arm A: VMP+Siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg
Siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke sammen med VMP. Velcade 1,3 mg/m2 vil bli administrert som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg. Melphalan 9 mg/m2 og prednison 60 mg/m2 tas oralt
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil motta Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg i del 1.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil få Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i 9 sykluser av behandlingsperioden i del 2. Den vil bli administrert to ganger ukentlig i de første 4 syklusene (på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , og 32, etterfulgt av en 10-dagers hvileperiode) og en gang i uken i de neste 5 syklusene (på dag 1, 8, 22 og 29, etterfulgt av en 13-dagers hvileperiode)
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne vil ta melfalan 9 mg/m2 vil bli administrert oralt på dag 1 til 4, etterfulgt av en 38-dagers hvileperiode i del 1.
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne får melfalan i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg. Melphalan 9 mg/m2 vil bli administrert oralt i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 vil bli administrert oralt på dag 1 til 4, etterfulgt av en 38-dagers hvileperiode i del 1.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 oralt i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A.
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil få Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne vil ta melfalan 9 mg/m2 oralt i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 oralt i henhold til pakningsvedlegget.
Legemiddel: Siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg
Deltakerne vil motta siltuximab 8,3 mg/kg eller 11 mg/kg som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A og i vedlikeholdsperioden.
Andre navn:
  • CNTO 328
Aktiv komparator: Del 2, arm B: VMP
Velcade 1,3 mg/m2 vil bli administrert som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg. Melphalan 9 mg/m2 og prednison 60 mg/m2 tas oralt
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil motta Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg i del 1.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil få Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i 9 sykluser av behandlingsperioden i del 2. Den vil bli administrert to ganger ukentlig i de første 4 syklusene (på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 , og 32, etterfulgt av en 10-dagers hvileperiode) og en gang i uken i de neste 5 syklusene (på dag 1, 8, 22 og 29, etterfulgt av en 13-dagers hvileperiode)
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne vil ta melfalan 9 mg/m2 vil bli administrert oralt på dag 1 til 4, etterfulgt av en 38-dagers hvileperiode i del 1.
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne får melfalan i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg. Melphalan 9 mg/m2 vil bli administrert oralt i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 vil bli administrert oralt på dag 1 til 4, etterfulgt av en 38-dagers hvileperiode i del 1.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 oralt i 9 behandlingssykluser i del 2, arm A.
Legemiddel: Velcade (bortezomib)
Deltakerne vil få Velcade 1,3 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Melphalan
Deltakerne vil ta melfalan 9 mg/m2 oralt i henhold til gjeldende godkjent pakningsvedlegg.
Legemiddel: Prednison
Deltakerne vil ta prednison 60 mg/m2 oralt i henhold til pakningsvedlegget.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons (CR) – European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon, ca. 3 år
CR ble vurdert ved bruk av EMBT-kriterier: forsvinning av det originale monoklonale paraproteinet fra blod og urin ved minst 2 bestemmelser i minimum 6 uker ved immunfikseringsstudier, <5 % plasmaceller i benmargen ved minst 1 bestemmelse, hvis skjelett undersøkelse er tilgjengelig: ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner (utvikling av kompresjonsbrudd utelukker ikke respons), forsvinning av bløtvevsplasmacytomer i minst 6 uker.
Opp til sykdomsprogresjon, ca. 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde samlet respons, dvs. fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) – Kriterier for European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon, ca. 3 år
CR eller PR ble vurdert ved hjelp av EBMT-kriterier. CR: forsvinning av det opprinnelige monoklonale paraproteinet fra blod og urin ved minst 2 bestemmelser i minimum 6 uker ved immunfikseringsstudier, <5 % plasmaceller i benmargen ved minst 1 bestemmelse, hvis skjelettundersøkelse er tilgjengelig: nei økning i størrelsen eller antall lytiske benlesjoner (utvikling av kompresjonsbrudd utelukker ikke respons), forsvinning av bløtvevsplasmacytomer i minst 6 uker; PR: >=50 % reduksjon i nivået av serum monoklonalt paraprotein i minst 2 bestemmelser med 6 ukers mellomrom, hvis tilstede, reduksjon i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin med enten >=90 % eller til <200 mg i minst 2 bestemmelser med 6 ukers mellomrom, >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer (ved klinisk eller radiografisk undersøkelse) i minst 6 uker, hvis skjelettundersøkelse er tilgjengelig: ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner
Opp til sykdomsprogresjon, ca. 3 år
Prosentandel av deltakere som oppnådde strenge fullstendige svar (sCR) – Kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon, ca. 3 år
sCR ble vurdert av IMWG-kriterier: Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <=5 % plasmaceller i benmarg, normalt fri lettkjedeforhold, fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens. sCR er en CR som er bekreftet ved immunfiksering + fri lettkjedeanalyse + enten benmargsimmunhistokjemi eller immunfluorescens
Opp til sykdomsprogresjon, ca. 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, som vurdert frem til siste effektvurdering for sykdomsprogresjon (omtrent 3 år)
PFS ble definert som tiden mellom randomisering og enten sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, som vurdert frem til siste effektvurdering for sykdomsprogresjon (omtrent 3 år)
1-års Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 1 år
1-års PFS-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som overlever 1 år etter randomisering uten sykdomsprogresjon eller død.
1 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen deltakerne oppnådde CR eller PR til enten dato for sykdomsprogresjon (inkludert tilbakefall fra CR) eller sensureringsdato for progressiv sykdom, som vurdert Opp til 30 dager etter siste dose med studiemedisin
DOR ble definert som lengden fra den tidligste datoen en deltaker oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til enten dato for sykdomsprogresjon (inkludert tilbakefall fra CR) eller sensurdato for progressiv sykdom. Responders uten sykdomsprogresjon ble sensurert ved siste effektvurdering for sykdomsprogresjon.
Fra datoen deltakerne oppnådde CR eller PR til enten dato for sykdomsprogresjon (inkludert tilbakefall fra CR) eller sensureringsdato for progressiv sykdom, som vurdert Opp til 30 dager etter siste dose med studiemedisin
1 års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
Andel deltakere som er i live ved utgangen av år 1 etter randomisering
1 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurdert til slutten av studien (omtrent 3 år)
Total overlevelse er definert som tidsintervallet i dager mellom datoen for randomisering og deltakerens død uansett årsak.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurdert til slutten av studien (omtrent 3 år)
Endring fra baseline til syklus 9 i global helsestatus/livskvalitetsunderskala til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ C30)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og syklus 9 (uke 54)
Global helsestatus/livskvalitet er en underskala av EORTC QOL C30, som omfatter to spørsmål knyttet til generell helse/livskvalitet den siste uken. Råpoengsummen for hvert spørsmål varierte fra 1 (svært dårlig) til 7 (utmerket). Den rå gjennomsnittlige poengsummen for helsestatus/livskvalitet-subskalaen beregnes for hver deltaker og en lineær transformasjon brukes for å standardisere råskåren, slik at poengsummen varierer fra 0 til 100; en høyere score representerer en høyere ("bedre") helse og livskvalitet.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og syklus 9 (uke 54)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development L.L.C Clinical Trial, Janssen Research & Development L.L.C

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2014

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR015901
  • CNTO328MMY2001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2008-007157-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere