Les effets des agonistes des récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ) sur certains marqueurs biochimiques et inflammatoires du syndrome métabolique

Notre compréhension du syndrome métabolique a été améliorée par la découverte des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes nucléaires (PPAR). PPAR-γ est un récepteur nucléaire qui influence l'expression de multiples gènes impliqués dans le métabolisme des glucides et des lipides. Au carrefour de l'obésité, de la résistance à l'insuline et des maladies cardiovasculaires se trouve le récepteur nucléaire PPAR-γ. À l'heure actuelle, le syndrome métabolique peut être décrit comme un «syndrome de résistance aux agonistes PPAR-γ». La modulation de l'activité PPAR-gamma est une approche thérapeutique intéressante pour traiter le syndrome métabolique multi-composants et ses événements cardiovasculaires conséquents.

Des études récentes ont indiqué qu'en plus des propriétés anti-diabétiques, les agonistes PPAR-γ (TZD)-Pioglitazone offrent une protection contre les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. En outre, l'identification des ARB-Telmisartan et Irbésartan, comme capables d'activer le PPAR-y, a fourni une nouvelle approche dans le traitement de l'hypertension, de la résistance à l'insuline, de l'hyperlipidémie et de l'inflammation.

De nouvelles preuves suggèrent que l'agoniste du PPAR-γ : les thiazolidinediones (TZD)-pioglitazone sont un sensibilisateur à l'insuline et un modulateur du syndrome métabolique, grâce à ses effets pléiotropes sur le risque vasculaire et ont des effets bénéfiques sur les marqueurs inflammatoires systémiques. Malgré les effets bénéfiques des agonistes complets des PPAR comme les TZD, des preuves récentes suggèrent que les agonistes complets des PPAR ne sont pas des agents optimaux chez les patients atteints du syndrome métabolique. Les TZD favorisent l'adipogenèse et la rétention d'eau, entraînant une prise de poids et précipitant une insuffisance cardiaque congestive. Les effets indésirables des agonistes PPAR complets comme les TZD ont renforcé la nécessité d'identifier des thérapies supplémentaires avec des propriétés sensibilisantes à l'insuline. La découverte récente que le telmisartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (AT1-R) (ARB), est uniquement capable d'activités sélectives de modulation des PPAR, a le potentiel de traiter à la fois les caractéristiques hémodynamiques et biochimiques de la résistance à l'insuline et du syndrome métabolique.