Os efeitos dos agonistas de receptores gama ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR-γ) em certos marcadores bioquímicos e inflamatórios na síndrome metabólica
Um estudo sobre os efeitos de agonistas de receptores γ ativados por proliferadores de peroxissoma em certos marcadores bioquímicos e inflamatórios em pacientes com síndrome metabólica
A síndrome metabólica, rotulada como a mais recente epidemia mundial, é a força por trás da epidemia global de Diabetes Mellitus tipo 2 e Doenças Cardiovasculares. Esta epidemia emergente é um importante problema de saúde pública para os sul-asiáticos em sua terra natal e no mundo.
A terapia farmacológica é um passo crítico no manejo de pacientes com síndrome metabólica. Em geral, o tratamento para a síndrome metabólica, que visa todos ou a maioria dos componentes da síndrome metabólica, é deficiente ou inexistente. O estudo aqui apresentado é o trabalho pioneiro no manejo da síndrome metabólica, a epidemia global emergente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nossa compreensão da síndrome metabólica foi aprimorada pela descoberta dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos nucleares (PPARs). O PPAR-γ é um receptor nuclear que influencia a expressão de múltiplos genes envolvidos no metabolismo de carboidratos e lipídios. Na encruzilhada da obesidade, resistência à insulina e doença cardiovascular está o receptor nuclear PPAR-γ. Atualmente, a síndrome metabólica pode ser descrita como uma 'síndrome de resistência ao agonista do PPAR-γ'. A modulação da atividade do PPAR-gama é uma abordagem terapêutica interessante para abordar a síndrome metabólica multicomponente e seus consequentes eventos cardiovasculares.
Estudos recentes indicaram que, além das propriedades antidiabéticas, os agonistas do PPAR-γ (TZD)-Pioglitazona fornecem proteção contra a doença cardiovascular aterosclerótica. Além disso, a identificação de ARBs-Telmisartan e Irbesartan, como capazes de ativar o PPAR-γ, forneceu uma nova abordagem no tratamento da hipertensão, resistência à insulina, hiperlipidemia e inflamação.
Evidências emergentes sugerem que o agonista do PPAR-γ: Tiazolidinedionas (TZD)-Pioglitazona é um sensibilizador de insulina e modulador da síndrome metabólica, por meio de seus efeitos pleiotrópicos sobre o risco vascular e tem efeitos benéficos sobre marcadores inflamatórios sistêmicos. Apesar dos efeitos benéficos dos agonistas PPAR completos, como os TZDs, evidências recentes sugerem que os agonistas PPAR completos são agentes abaixo do ideal em pacientes com síndrome metabólica. TZDs promovem adipogênese e retenção de líquidos, causando ganho de peso e precipitando insuficiência cardíaca congestiva. Os efeitos adversos dos agonistas PPAR completos, como os TZDs, reforçaram a necessidade de identificar terapias adicionais com propriedades de sensibilização à insulina. A recente descoberta de que o telmisartan, um bloqueador do receptor (ARB) tipo 1 da angiotensina II (ARBs), é o único capaz de atividades seletivas de modulação do PPAR, tem o potencial de tratar características hemodinâmicas e bioquímicas da resistência à insulina e da síndrome metabólica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Uttar Pradesh
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Aligarh, Uttar Pradesh, Índia, 202002
- Department of Medicine, J.N.Medical,College, AMU,Aligarh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com pelo menos 3 dos 5 critérios de síndrome metabólica da diretriz NCEP-ATP III (Ásia-Pacífico):
- Circunferência da cintura > 90 cm em homens ou > 80 cm em mulheres;
- Triglicerídeos séricos >= 150 mg/dl;
- Níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) < 40 mg/dl em homens e < 50 mg/dl em mulheres;
- Glicemia de jejum de 6,1/ m.mol (≥100 mg/dl)
- Pressão arterial sistólica > = 130 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 85 mmHg ou OU em terapia anti-hipertensiva
- Capacidade de realizar todas as tarefas relacionadas ao controle glicêmico e gerenciamento de fatores de risco.
- Consentimento informado por escrito.
- Entre 30 e 70 anos de idade de ambos os sexos.
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de inibidor da ECA ou BRA nos últimos 3 meses. Ou angioedema com ECA I/BRA ou hipertensão não controlada (PAS >=160 mmHg e/ou PAD >=100 mmHg) ou caso conhecido de hipertensão secundária.
- Pacientes que já fazem uso de alguma tiazolidinediona ou que tenham contraindicação para o mesmo.
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV
- Disfunção renal definida por creatinina sérica > 130umol/L (> 2,0 mg/dl)
- Uso concomitante de estatina ou fenofibrato.
- Disfunção hepática definida por SGPT (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal
- Tomando medicamentos anti-obesidade/metformina
- História de dependência de drogas ou álcool dentro de seis meses.
- História de malignidade ativa, distúrbio inflamatório crônico ou infecções crônicas que interfeririam na conclusão do protocolo.
- Uso de glicocorticosteroides/aspirina/anti-inflamatórios sistêmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Controle ativo
1. Controle Ativo: (n=20), intervenção: sem intervenção
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço PIO
Braço PIO (n=30), Pioglitazona 30 mg/dia, administrado por 24 semanas.
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Aba. Pioglitazona-30 mg/dia, oral, 24 semanas
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço Telmi
Braço Telmia (n=30): Tab.
Telmisartan 40 mg/dia administrado durante 2 semanas.
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Aba. Telmisartan- 40 mg/dia, oral, 24 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Controle da pressão arterial e queda do nível de triglicerídeos
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhora nos marcadores inflamatórios Hs-CRP, TNF-alfa, IL-6 e obesidade visceral
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shahzad F HAQUE, MBBS.MD, Department of medicine,JNMC, AMU, ALIGARH
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doença
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Síndrome metabólica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Pioglitazona
- Telmisartana
Outros números de identificação do estudo
- SFH-CASR-FMD-06
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