Влияние агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), на некоторые биохимические и воспалительные маркеры при метаболическом синдроме
Исследование влияния агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом, на некоторые биохимические и воспалительные маркеры у пациентов с метаболическим синдромом
Метаболический синдром, названный последней мировой эпидемией, является движущей силой глобальной эпидемии сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Эта возникающая эпидемия является важной проблемой общественного здравоохранения для выходцев из Южной Азии на их родине и во всем мире.
Фармакологическая терапия является важным шагом в лечении пациентов с метаболическим синдромом. В целом, лечение метаболического синдрома, нацеленное на все или большинство компонентов метаболического синдрома, либо недостаточно, либо отсутствует. Представленное здесь исследование является новаторской работой в области лечения метаболического синдрома, возникающей глобальной эпидемии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наше понимание метаболического синдрома улучшилось благодаря открытию ядерных рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPAR). PPAR-γ представляет собой ядерный рецептор, который влияет на экспрессию множественных генов, участвующих в метаболизме углеводов и липидов. На перекрестке ожирения, резистентности к инсулину и сердечно-сосудистых заболеваний находится ядерный рецептор PPAR-γ. В настоящее время метаболический синдром можно описать как «синдром резистентности к агонистам PPAR-γ». Модуляция активности PPAR-гамма является интересным терапевтическим подходом к лечению многокомпонентного метаболического синдрома и связанных с ним сердечно-сосудистых событий.
Недавние исследования показали, что в дополнение к антидиабетическим свойствам агонисты PPAR-γ (TZD)-пиоглитазон обеспечивают защиту от атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, идентификация БРА-телмисартана и ирбесартана, способных активировать PPAR-γ, обеспечила новый подход к лечению гипертонии, инсулинорезистентности, гиперлипидемии и воспаления.
Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что агонист PPAR-γ: тиазолидиндионы (TZD)-пиоглитазон является сенсибилизатором инсулина и модулятором метаболического синдрома благодаря своему плейотропному влиянию на сосудистый риск и благотворному влиянию на маркеры системного воспаления. Несмотря на положительные эффекты полных агонистов PPAR, таких как TZD, последние данные свидетельствуют о том, что полные агонисты PPAR менее оптимальны для пациентов с метаболическим синдромом. TZD способствуют адипогенезу и задержке жидкости, вызывая увеличение веса и провоцируя застойную сердечную недостаточность. Побочные эффекты полных агонистов PPAR, таких как TZD, усилили потребность в поиске дополнительных терапий с сенсибилизирующими к инсулину свойствами. Недавнее открытие того, что телмисартан, блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1-Р) (БРА), обладает уникальной способностью к избирательному PPAR-модулирующему действию, потенциально может лечить как гемодинамические, так и биохимические особенности резистентности к инсулину и метаболического синдрома.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Uttar Pradesh
-
Aligarh, Uttar Pradesh, Индия, 202002
- Department of Medicine, J.N.Medical,College, AMU,Aligarh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты с не менее чем 3 из 5 критериев метаболического синдрома NCEP-ATP III (Азиатско-Тихоокеанского региона):
- Окружность талии > 90 см у мужчин или > 80 см у женщин;
- Триглицериды сыворотки >= 150 мг/дл;
- Уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин;
- Глюкоза натощак 6,1/моль (≥100 мг/дл)
- Систолическое артериальное давление >= 130 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >= 85 мм рт.ст. или ИЛИ на антигипертензивной терапии
- Способность выполнять все задачи, связанные с гликемическим контролем и управлением факторами риска.
- Письменное информированное согласие.
- Возраст от 30 до 70 лет обоего пола.
Критерий исключения:
- Одновременный прием ингибиторов АПФ или БРА в течение последних 3 мес. Или ангионевротический отек с иАПФ I/БРА, или неконтролируемая гипертензия (САД >=160 мм рт.ст. и/или ДАД >=100 мм рт.ст.), или известный случай вторичной гипертензии.
- Пациенты, уже принимающие какие-либо тиазолидиндионы или имеющие противопоказания к ним.
- Сердечная недостаточность III или IV степени
- Почечная дисфункция, определяемая уровнем креатинина в сыворотке > 130 мкмоль/л (> 2,0 мг/дл)
- Одновременное применение статинов или фенофибрата.
- Печеночная дисфункция, определяемая SGPT (ALT)> 3 раза выше верхней границы нормы
- Прием препаратов против ожирения/метформина
- История наркотической или алкогольной зависимости в течение шести месяцев.
- Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, хронического воспалительного заболевания или хронических инфекций, которые могут помешать выполнению протокола.
- Применение системных глюкокортикостероидов/аспирина/противовоспалительных препаратов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Активный контроль
1. Активный контроль: (n=20), вмешательство: без вмешательства
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рука PIO
Группа PIO (n=30), пиоглитазон 30 мг/день в течение 24 недель.
|
Таб. Пиоглитазон 30 мг/день перорально, 24 недели
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рука Телми
Рука Telmia (n=30): Tab.
Телмисартан 40 мг/сут в течение 2 недель.
|
Таб. Телмисартан - 40 мг/день, перорально, 24 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Контроль артериального давления и снижение уровня триглицеридов
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение маркеров воспаления Hs-CRP, TNF-альфа, IL-6 и висцерального ожирения
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shahzad F HAQUE, MBBS.MD, Department of medicine,JNMC, AMU, ALIGARH
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Болезнь
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Синдром
- Метаболический синдром
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Пиоглитазон
- Телмисартан
Другие идентификационные номера исследования
- SFH-CASR-FMD-06
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .