Étude de microdose de phase 0

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de 18 à 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Consentement éclairé écrit signé avant de commencer les procédures liées à l'étude. Les sujets doivent comprendre les objectifs, les procédures d'investigation et les conséquences possibles de l'étude et doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 kg/m2 (inclus)
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF moyen < 450 msec ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définie dans le protocole.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si de l'avis du Enquêteur et moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude (y compris le kétoconazole), ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Toute affection médicale ou chirurgicale susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion gastro-intestinale des médicaments à l'étude (par exemple, une gastrectomie).
• Sujets qui ont participé à une étude de recherche humaine sur le 14C au cours des 12 derniers mois.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.