Une étude pour comprendre comment le médicament de l'étude appelé ARV-471 est traité chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants âgés de 18 ans ou plus (ou ayant l'âge minimum de consentement conformément à la réglementation locale) lors de la sélection.
• Participants masculins et féminins en âge de procréer qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance ECG.
• Poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet.
• Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).

  • Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
  • Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires cliniquement significatifs.
  • Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, HBsAg ou HCVAb. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
• Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.

• L'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments alimentaires et à base de plantes, est interdite dans cette étude. Un sevrage de 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'intervention de l'étude est nécessaire, ou un sevrage plus long est nécessaire pour ceux qui entrent dans les catégories ci-dessous :

  • Inducteurs modérés/puissants du CYP3A ; ceux-ci sont interdits dans les 14 jours plus 5 demi-vies avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Inhibiteurs modérés/puissants du CYP3A ; ceux-ci sont interdits dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Administration antérieure avec un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).
• Un test de dépistage urinaire positif.
• Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
• Insuffisance rénale telle que définie par un DFGe chez l'adulte < 60 mL/min.
• Hématurie définie comme > 1+ hème sur la bandelette urinaire.
• Protéinurie ou albuminurie définie comme > 1+ protéine sur la bandelette urinaire OU bandelette positive pour l'albumine OU rapport albumine/Cr sur l'urine ponctuelle (UA) > 30 mg/g.
• ECG standard à 12 dérivations qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, QTcF > 450 ms, LBBB complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST T suggérant une ischémie myocardique, deuxième - ou bloc AV du troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves).

• Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

  • Niveau AST ou ALT > 1,0 × LSN ;
  • Taux de bilirubine totale > 1,0 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.
• Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du sponsor et délégué du sponsor directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
• Antécédents de sensibilité à l'ARV-471 ou à l'un des composants de la formulation de l'ARV-471.
• Les participants ayant des antécédents de selles irrégulières (par exemple, des épisodes réguliers de diarrhée ou de constipation, ou IBS).
• Participants inscrits à une étude antérieure sur les radionucléotides ou qui ont reçu une radiothérapie dans les 12 mois précédant le dépistage ou dont la radioactivité totale dépasserait la dosimétrie acceptable.