Étude sur le bilan de masse humaine et la biotransformation du [14C]Afuresertib
Étude clinique in vivo sur l'absorption, le métabolisme et l'excrétion (AME) du [14C]Afuresertib chez des hommes adultes chinois en bonne santé - Étude sur l'équilibre de masse humaine et la biotransformation du [14C]Afuresertib
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend deux étapes :
Phase I : Les sujets sont soumis à l'examen de sélection de J-7 à J-2. Deux sujets masculins adultes sains sélectionnés parmi ceux qui réussissent l'examen sont admis au centre de recherche clinique après qualification sur les critères d'inclusion et d'exclusion à J-2, et reçoivent l'examen de référence à J-1. Après l'admission, ils sont formés sur les médicaments, la collecte d'urine et de matières fécales et d'autres procédures pour s'assurer qu'ils peuvent effectuer les opérations connexes conformément au protocole et au manuel d'utilisation pour l'analyse des échantillons biologiques pour l'étude du bilan de masse et de la biotransformation. Des échantillons aléatoires d'urine et de fèces (-24 h à 0 h) sont prélevés à J-1 et les sujets sont privés de nourriture pendant au moins 10 h et d'eau pendant 1 h avant l'administration. Le matin du premier jour de l'étude, des échantillons de sang sont prélevés dans l'heure qui précède l'administration et le produit expérimental est pris par voie orale à jeun avec 240 ml d'eau tiède. Les sujets sont privés de nourriture pendant 4 h et d'eau pendant 1 h après l'administration. Tous les échantillons d'urine et de matières fécales excrétés dans les intervalles de temps spécifiés de 0 à 504 h et les échantillons de sang prélevés à des moments précis avant et dans les 0 à 504 h après l'administration sont collectés. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests. Si le temps de prélèvement d'échantillons dépasse 504 h, le prélèvement doit être prolongé à un intervalle de 24 h (urine, fèces) ou un intervalle multiple entier de 24 h (plasma) jusqu'à ce que les critères de fin de prélèvement d'échantillon spécifiés dans le protocole soient remplis . Pendant ce temps, la surveillance de la sécurité est poursuivie jusqu'à la date d'achèvement de la collecte des échantillons.
Stade II : Selon les résultats de l'étude de stade I, le nécessaire ajustement du plan (schéma posologique, prélèvement d'échantillons biologiques, etc.) est évalué, et 4 à 8 sujets supplémentaires seront sélectionnés si nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de sexe masculin en bonne santé ;
- Âgé de 18 à 45 ans (inclus);
- IMC : 19-26 kg/m2 (inclus) ; poids corporel ≥ 50 kg ;
- Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF);
- Capable de bien communiquer avec les enquêteurs et de mener à bien l'ensemble de l'étude au besoin.
Critère d'exclusion:
- Résultats anormaux et cliniquement significatifs de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire (hématologie de routine, biochimie sanguine, fonction de coagulation, analyse d'urine de routine, sang occulte dans les selles, fonction thyroïdienne), ECG à 12 dérivations, radiographie pulmonaire et mode B abdominal échographie (foie, vésicule biliaire, pancréas, rate, rein);
- Intervalle QT au repos corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms indiqué sur l'ECG à 12 dérivations ;
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'antigène E, l'anticorps IgG contre le virus de l'hépatite C (Anti-HCV IgG), l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV-Ag/Ab) Combo Assay et l'anticorps anti-treponema pallidum ;
- Anomalie cliniquement significative de la CRP dans le dépistage de l'infection par le SaRS-CoV-2 ou positif pour le test d'acide nucléique du SRAS-CoV-2 ;
- Utilisation de tout médicament qui inhibe ou induit les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments dans les 30 jours précédant le dépistage (voir l'annexe 1 pour plus de détails);
- Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de plantes médicinales chinoises ou de compléments alimentaires, tels que des vitamines et des suppléments de calcium, dans les 14 jours précédant le dépistage ;
- Antécédents de diabète sucré et/ou de pancréatite ;
- Antécédents de toute maladie ou affection grave pouvant affecter les résultats de l'étude de l'avis des enquêteurs, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du système circulatoire, du système respiratoire, du système endocrinien, du système nerveux, du système digestif, du système urinaire ou sanguin, immunitaire , maladies de la mentalité ou du métabolisme ;
- Antécédents de maladie cardiaque structurelle, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'arythmie inexpliquée, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire, de bloc auriculo-ventriculaire, de syndrome du QT long (SQTL), de symptômes ou d'antécédents familiaux de SQTL (indiqués par des preuves génétiques ou la mort subite de parents proches en raison de causes cardiaques à un jeune âge);
- Réception d'une intervention chirurgicale majeure (y compris, mais sans s'y limiter, toute intervention chirurgicale présentant un risque important de saignement, une anesthésie générale prolongée ou une blessure traumatique importante, ou une biopsie incisionnelle) dans les 6 mois précédant la période de dépistage, plaies chirurgicales non cicatrisées ;
- Constitution allergique, antécédents d'allergie à deux substances ou plus ; possiblement allergique au produit expérimental ou à ses excipients tel que jugé par l'investigateur ;
- Hémorroïdes ou maladie périanale avec hématochézie régulière/continue, syndrome du côlon irritable, maladie intestinale inflammatoire.
- Constipation ou diarrhée habituelle;
- Alcoolisme ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la période de dépistage, c'est-à-dire consommation d'alcool > 14 U d'alcool par semaine (1 U = 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 mL de vin) ; résultat du test d'alcoolémie > 0 mg/100 ml pendant la période de dépistage ;
- Consommation de plus de 5 cigarettes par jour ou utilisation habituelle de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant la période de dépistage, et incapable de s'abstenir pendant l'étude ;
- Abus de drogues ou usage de drogues douces (ex. marijuana) 3 mois avant la période de dépistage ou usage de drogues dures (ex. cocaïne, amphétamine, phencyclidine, etc.) 1 an avant la période de dépistage ; ou positif au test urinaire de dépistage de drogue pendant la période de dépistage ;
- Consommation habituelle de jus de pamplemousse ou de thé, de café et/ou de boissons caféinées en excès, et incapable de s'abstenir pendant l'étude ;
- Exposition à long terme à la radioactivité, exposition radioactive importante (≥ 2 TDM thoraciques/abdominaux ou ≥ 3 autres types d'examens aux rayons X) ou participation à des essais de médicaments radiomarqués dans l'année précédant l'étude ;
- Antécédents de piqûre ou de maladie du sang, difficulté à prélever du sang ou intolérance au prélèvement sanguin par ponction veineuse ;
- Participation à tout autre essai clinique (y compris médicament et appareil) dans les 3 mois précédant la période de dépistage ;
- Vaccination dans le mois précédant la période de dépistage ou vaccination programmée pendant l'étude ;
- Programmé pour la paternité ou le don de sperme pendant l'étude et dans l'année suivant l'étude ; refus de prendre des mesures contraceptives strictes pendant l'étude et dans l'année suivant l'étude (voir l'annexe 3 pour plus de détails) ;
- Perte de sang ou don de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant la période de dépistage, ou transfusion sanguine dans le mois ;
- Tout facteur rendant les sujets inaptes à participer à cette étude (déterminé par les investigateurs).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 125 mg [14C]Afuresertib
125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib (125 mg d'Afuresertib contenant 150 µCi de [14C]Afuresertib)
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La suspension contenant environ 125 mg d'Afuresertib (contenant 150 µCi de [14C]Afuresertib) est administrée par voie orale à jeun, avec environ 240 mL d'eau pour la suspension et la prise du médicament.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyser quantitativement la radioactivité totale dans les excreta.
Délai: 0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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Analyser quantitativement la radioactivité totale dans les excréments de sujets masculins en bonne santé après administration orale de [14C]Afuresertib pour calculer l'excrétion de la radioactivité dans le corps humain et confirmer la principale voie d'excrétion du médicament.
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0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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L'analyse pharmacocinétique (PK) de la radioactivité dans le plasma sera mesurée.
Délai: 0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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La radioactivité totale dans les échantillons de plasma et d'urine collectés est déterminée par un compteur à scintillation liquide. Les échantillons d'homogénat de sang total et de matières fécales collectés sont brûlés par une chambre de combustion à oxydation, et la radioactivité totale est mesurée et calculée par un compteur à scintillation liquide. |
0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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Identifier les principales voies de biotransformation et les principaux métabolites par HPLC-MS/MS.
Délai: 0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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Chaque échantillon mélangé est traité par des méthodes appropriées, et suivi de la combinaison de HPLC et d'un détecteur d'isotopes en ligne ou hors ligne pour obtenir le profil de métabolite radio-isotopique. Les principaux métabolites dans les échantillons de plasma, d'urine et de matières fécales sont identifiés par HPLC-MS/MS. La récupération cumulative de la radioactivité totale dans l'urine et/ou les matières fécales sera mesurée par HPLC-MS/MS. |
0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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Analysez quantitativement la concentration d'Afuresertib et de ses métabolites par la HPLC-MS/MS validée.
Délai: 0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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Analyser quantitativement la concentration d'Afuresertib et de ses métabolites (le cas échéant) dans le plasma à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée pour obtenir les paramètres PK dans le plasma. Pourcentage de chaque métabolite dans l'urine et les matières fécales par rapport à la dose (%dose) ou pourcentage de métabolites circulants dans le plasma par rapport à l'exposition totale AUC (% AUC). |
0-504 heures après la prise IP. Des tests par phases sont adoptés dans cette étude pour déterminer si la collecte d'échantillons peut être interrompue à l'avance ou si le temps de collecte doit être prolongé en fonction des résultats des tests.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité d'Afuresertib telles que mesurées par les événements indésirables (EI) .
Délai: Pendant la période de dépistage, au Jour 2, au Jour 1, avant l'administration (dans l'heure qui précède l'administration) et à 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 et 504 heures après l'administration.
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Les cas d'EI, le nombre de sujets et l'incidence sont calculés et répertoriés par classe de système d'organes (SOC) et terme préféré (PT).
Une liste détaillée des divers EI est également établie.
La gravité des EI et des EIG et la relation avec le produit expérimental sont résumées séparément.
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Pendant la période de dépistage, au Jour 2, au Jour 1, avant l'administration (dans l'heure qui précède l'administration) et à 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 et 504 heures après l'administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: LiYan Miao, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- LAE002CN1001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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