Une étude pharmacocinétique du lithium avant et pendant l'administration de topiramate chez des patients atteints de trouble bipolaire

Il s'agissait d'une étude ouverte (l'investigateur et le patient connaissaient l'identité du médicament à l'étude), à ​​traitement séquentiel, étude multicentrique évaluant l'interaction du topiramate et du lithium chez les patients atteints de troubles bipolaires. La population de l'étude comprenait 24 patients (12 patients par groupe) avec des données complètes considérées comme adéquates pour évaluer pleinement l'étendue de l'effet du topiramate sur la pharmacocinétique (PK) du lithium. L'étude comportait une phase de dépistage, au cours de laquelle les patients étaient maintenus sous une dose stable d'une formulation de carbonate de lithium à libération immédiate administrée toutes les 12 heures, pendant au moins 2 semaines avant le début de l'étude, et une phase de traitement en ouvert. composé d'une phase de titration du topiramate et d'une phase d'entretien du lithium et du topiramate, et de 3 périodes d'échantillonnage PK (jours où plusieurs échantillons de sang et d'urine sont prélevés pour estimer la quantité de topiramate et/ou de lithium dans le sang ou l'urine du patient). La durée de toutes les périodes a été déterminée par l'investigateur. Les patients ont été séquestrés pendant 48 heures pour chacune des 3 périodes d'échantillonnage PK. À chaque période d'échantillonnage, des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés pour des analyses de sécurité en laboratoire aux mêmes moments d'échantillonnage en série désignés et intervalles de collecte que pour l'échantillonnage PK. Toutes les doses de médicament à l'étude ont été administrées toutes les 12 heures. Au cours de la période d'échantillonnage PK 1, les patients ont été maintenus sur leurs doses respectives du matin et du soir de carbonate de lithium. Des échantillons de sang et d'urine en série ont été prélevés 12 heures après l'administration de la dose pour estimer les concentrations de lithium dans le sérum et l'urine. Les patients ont poursuivi leur traitement au lithium et ont ensuite été initiés au topiramate et assignés au groupe 1 à faible dose (200 mg/jour) ou au groupe 2 à forte dose (jusqu'à 600 mg/jour). Au cours de la phase de titration du topiramate, la dose initiale de topiramate était de 25 mg/jour et a été augmentée jusqu'à ce que la dose cible de 200 mg/jour soit atteinte (groupe 1) ou la dose cible de 600 mg/jour (ou dose maximale tolérée supérieure à supérieure à 200 mg/jour) a été atteinte (Groupe 2). L'ajustement de la dose de topiramate a été effectué les jours 2, 4 et 7 de l'étude pour le groupe 1 et les jours 2, 7, 12, 17, 22 et 27 pour le groupe 2. Une fois la dose maximale de topiramate atteinte, le traitement d'entretien au lithium et au topiramate phase a commencé et a duré 3 semaines, au cours de laquelle les patients ont été maintenus sur une dose quotidienne constante de topiramate et de carbonate de lithium. Une semaine après le début de la maintenance du topiramate et du carbonate de lithium, les patients sont entrés dans la période d'échantillonnage PK 2 de l'étude, au cours de laquelle des échantillons de sang et d'urine en série ont été prélevés pendant 12 heures après l'administration pour l'estimation des concentrations sériques et urinaires de lithium et pour l'estimation des concentrations plasmatiques de topiramate. À la fin des 3 semaines d'entretien au lithium et au topiramate, les patients sont entrés dans la période d'échantillonnage PK 3 de l'étude, au cours de laquelle des échantillons de sang et d'urine en série ont été prélevés pendant 12 heures après l'administration pour l'estimation des concentrations sériques et urinaires de lithium et pour l'estimation du plasma de topiramate. concentrations. Tout au long de la phase de titration du topiramate et de la phase d'entretien du lithium et du topiramate, les concentrations sériques minimales de lithium (la quantité de lithium dans le sang du patient immédiatement avant la dose suivante) ont été déterminées avant la dose du matin tous les 3 jours, à partir du jour 3 de la phase de titrage du topiramate. Les patients reçoivent une dose stable d'une formulation de carbonate de lithium à libération immédiate pendant 2 semaines avant le début de l'étude. En phase de titration, topiramate administré toutes les 12 heures à partir de 25 mg/jour. Les patients sont titrés à des doses cibles de 200 mg/jour (groupe à faible dose) sur une période allant jusqu'à 10 jours, ou de 600 mg/jour (groupe à forte dose) sur une période allant jusqu'à 30 jours. La phase d'entretien du lithium et du topiramate dure 3 semaines supplémentaires après que les doses cibles sont atteintes.