Um estudo farmacocinético de lítio antes e durante a dosagem de topiramato em pacientes com transtorno bipolar

Este foi um estudo aberto (tanto o investigador quanto o paciente conheciam a identidade do medicamento do estudo), tratamento sequencial, estudo multicêntrico avaliando a interação de topiramato e lítio em pacientes com transtornos bipolares. A população do estudo incluiu 24 pacientes (12 pacientes por grupo) com dados completos considerados adequados para avaliar completamente a extensão do efeito do topiramato na farmacocinética (PK) do lítio. O estudo consistiu em uma fase de triagem, durante a qual os pacientes foram mantidos com uma dose estável de uma formulação de carbonato de lítio de liberação imediata administrada a cada 12 horas, por no mínimo 2 semanas antes do início do estudo, e uma fase de tratamento aberto consistindo em uma fase de titulação de topiramato e uma fase de manutenção de lítio e topiramato, e 3 períodos de amostragem PK (dias em que múltiplas amostras de sangue e urina são coletadas para estimar a quantidade de topiramato e/ou lítio no sangue ou urina do paciente). A duração de todos os períodos foi determinada pelo investigador. Os pacientes foram sequestrados por 48 horas para cada um dos 3 períodos de amostragem PK. Em cada período de amostragem, amostras de sangue e urina foram coletadas para análises de segurança laboratorial nos mesmos horários de amostragem em série e intervalos de coleta designados para amostragem farmacocinética. Todas as doses da medicação do estudo foram administradas a cada 12 horas. Durante o Período 1 de amostragem farmacocinética, os pacientes foram mantidos em suas respectivas doses matinais e noturnas de carbonato de lítio. Amostras seriadas de sangue e urina foram coletadas até 12 horas após a dose para estimativa das concentrações de lítio no soro e na urina. Os pacientes continuaram seus regimes de lítio e subsequentemente iniciaram topiramato e foram designados para o Grupo 1 de baixa dose (200 mg/dia) ou para o Grupo 2 de alta dose (até 600 mg/dia). Durante a fase de titulação do topiramato, a dose inicial de topiramato foi de 25 mg/dia e foi titulada para cima até atingir a dose alvo de 200 mg/dia (Grupo 1) ou a dose alvo de 600 mg/dia (ou dose máxima tolerada maior superior a 200 mg/dia) (Grupo 2). A titulação da dose de topiramato foi realizada nos Dias 2, 4 e 7 do estudo para o Grupo 1 e nos Dias 2, 7, 12, 17, 22 e 27 para o Grupo 2. Uma vez que a dose máxima de topiramato foi atingida, o lítio e manutenção de topiramato A primeira fase teve início e durou 3 semanas, durante as quais os pacientes foram mantidos em dose diária constante de topiramato e carbonato de lítio. Uma semana após o início da manutenção com topiramato e carbonato de lítio, os pacientes entraram no Período 2 de amostragem farmacocinética do estudo, durante o qual amostras seriadas de sangue e urina foram coletadas 12 horas após a dose para estimativa das concentrações séricas e urinárias de lítio e para estimativa das concentrações plasmáticas de topiramato. Ao final das 3 semanas de manutenção com lítio e topiramato, os pacientes entraram no Período 3 de amostragem farmacocinética do estudo, durante o qual amostras seriadas de sangue e urina foram coletadas 12 horas após a dose para estimativa das concentrações de lítio sérico e urinário e para estimativa do topiramato plasmático concentrações. Ao longo da fase de titulação do topiramato e da fase de manutenção do lítio e do topiramato, as concentrações séricas mínimas de lítio (a quantidade de lítio no sangue do paciente imediatamente antes da próxima dose) foram determinadas antes da dose matinal a cada 3 dias, começando no dia 3 do fase de titulação do topiramato. Os pacientes são mantidos em uma dose estável de uma formulação de carbonato de lítio de liberação imediata por 2 semanas antes do início do estudo. Na fase de titulação, topiramato administrado a cada 12 horas iniciando com 25 mg/dia. Os pacientes são titulados para doses-alvo de 200 mg/dia (grupo de dose baixa) durante um período de até 10 dias ou 600 mg/dia (grupo de dose alta) durante um período de até 30 dias. A fase de manutenção com lítio e topiramato dura mais 3 semanas após as doses-alvo serem atingidas.