Farmakokinetická studie lithia před a během podávání topiramátu u pacientů s bipolární poruchou

Jednalo se o otevřenou (zkoušející i pacient znali identitu studovaného léku), sekvenční léčbu, multicentrickou studii hodnotící interakci topiramátu a lithia u pacientů s bipolárními poruchami. Populace studie zahrnovala 24 pacientů (12 pacientů na skupinu) s úplnými údaji považovanými za adekvátní k úplnému vyhodnocení rozsahu účinku topiramátu na farmakokinetiku (PK) lithia. Studie sestávala ze screeningové fáze, během níž byli pacienti udržováni na stabilní dávce lékové formy uhličitanu lithného s okamžitým uvolňováním podávané každých 12 hodin, po dobu minimálně 2 týdnů před začátkem studie, a z otevřené léčebné fáze sestávající z titrační fáze topiramátu a udržovací fáze lithia a topiramátu a 3 období odběru PK (dny, kdy je odebráno více vzorků krve a moči k odhadu množství topiramátu a/nebo lithia v krvi nebo moči pacientů). Doba trvání všech období byla stanovena výzkumníkem. Pacienti byli izolováni po dobu 48 hodin pro každé ze 3 období odběru vzorků PK. V každém období odběru vzorků byly odebírány vzorky krve a moči pro laboratorní bezpečnostní analýzy ve stejných určených sériových časech odběru vzorků a intervalech odběru jako pro odběry PK. Všechny dávky studovaného léku byly podávány každých 12 hodin. Během 1. období odběru vzorků PK byli pacienti udržováni na příslušných ranních a večerních dávkách uhličitanu lithného. Sériové vzorky krve a moči byly odebírány 12 hodin po dávce pro odhad koncentrace lithia v séru a moči. Pacienti pokračovali ve svých režimech s lithiem a následně byla zahájena léčba topiramátem a byla zařazena buď do skupiny 1 s nízkou dávkou (200 mg/den) nebo do skupiny 2 s vysokou dávkou (až 600 mg/den). Během titrační fáze topiramátu byla počáteční dávka topiramátu 25 mg/den a byla titrována směrem nahoru, dokud nebylo dosaženo cílové dávky 200 mg/den (skupina 1) nebo cílové dávky 600 mg/den (nebo maximální tolerované dávky vyšší než 200 mg/den) (skupina 2). Titrace dávky topiramátu byla provedena ve dnech studie 2, 4 a 7 pro skupinu 1 a ve dnech 2, 7, 12, 17, 22 a 27 pro skupinu 2. Jakmile bylo dosaženo maximální dávky topiramátu, udržovací dávka lithia a topiramátu fáze začala a trvala 3 týdny, během kterých byli pacienti udržováni na konstantní denní dávce topiramátu a uhličitanu lithného. Jeden týden po zahájení udržovací léčby topiramátem a uhličitanem lithným vstoupili pacienti do 2. periody odběru vzorků PK studie, během níž byly odebírány sériové vzorky krve a moči 12 hodin po dávce pro odhad koncentrace lithia v séru a moči a pro odhad plazmatických koncentrací topiramátu. Na konci 3 týdnů udržovací léčby lithia a topiramátu pacienti vstoupili do 3. periody odběru vzorků PK studie, během níž byly odebírány sériové vzorky krve a moči 12 hodin po dávce pro odhad koncentrace lithia v séru a moči a pro odhad topiramátu v plazmě koncentrace. Během titrační fáze topiramátu a udržovací fáze lithia a topiramátu byly sérové ​​minimální koncentrace lithia (množství lithia v krvi pacientů bezprostředně před další dávkou) stanoveny před ranní dávkou každé 3 dny, počínaje 3. dnem fáze titrace topiramátu. Pacienti jsou udržováni na stabilní dávce formulace uhličitanu lithného s okamžitým uvolňováním po dobu 2 týdnů před začátkem studie. Ve fázi titrace se topiramát podává každých 12 hodin počínaje dávkou 25 mg/den. Pacienti jsou titrováni na cílové dávky 200 mg/den (skupina s nízkou dávkou) po dobu až 10 dnů nebo 600 mg/den (skupina s vysokou dávkou) po dobu až 30 dnů. Udržovací fáze lithia a topiramátu trvá další 3 týdny po dosažení cílových dávek.