Badanie farmakokinetyczne litu przed i podczas dawkowania topiramatu u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową

Było to otwarte badanie (zarówno badacz, jak i pacjent znali tożsamość badanego leku), leczenie sekwencyjne, wieloośrodkowe badanie oceniające interakcje topiramatu i litu u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi. Badana populacja obejmowała 24 pacjentów (12 pacjentów na grupę), a kompletne dane uznano za wystarczające do pełnej oceny wpływu topiramatu na farmakokinetykę (PK) litu. Badanie składało się z fazy przesiewowej, podczas której pacjenci otrzymywali stabilną dawkę węglanu litu o natychmiastowym uwalnianiu, podawaną co 12 godzin przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania, oraz otwartej fazy leczenia składający się z fazy miareczkowania topiramatu i fazy podtrzymującej litu i topiramatu oraz 3 okresów pobierania próbek PK (dni, w których pobiera się wiele próbek krwi i moczu w celu oszacowania ilości topiramatu i (lub) litu we krwi lub moczu pacjenta). Czas trwania wszystkich okresów został określony przez badacza. Pacjenci byli sekwestrowani przez 48 godzin dla każdego z 3 okresów pobierania próbek PK. W każdym okresie pobierania próbek pobierano próbki krwi i moczu do laboratoryjnych analiz bezpieczeństwa w tych samych wyznaczonych czasach pobierania próbek seryjnych i odstępach czasu pobierania, jak w przypadku pobierania próbek PK. Wszystkie dawki badanego leku podawano co 12 godzin. W okresie 1 pobierania próbek farmakokinetycznych pacjenci otrzymywali odpowiednio poranne i wieczorne dawki węglanu litu. W ciągu 12 godzin po podaniu dawki pobierano seryjne próbki krwi i moczu w celu oszacowania stężeń litu w surowicy iw moczu. Pacjenci kontynuowali leczenie litem, a następnie rozpoczęto leczenie topiramatem i przydzielono do grupy 1 otrzymującej małą dawkę (200 mg/dobę) lub grupę 2 otrzymującą dużą dawkę (do 600 mg/dobę). Podczas fazy zwiększania dawki topiramatu, początkowa dawka topiramatu wynosiła 25 mg/dobę i była zwiększana aż do osiągnięcia dawki docelowej 200 mg/dobę (grupa 1) lub dawki docelowej 600 mg/dobę (lub maksymalnej tolerowanej dawki większej niż niż 200 mg/dobę) (grupa 2). Dostosowanie dawki topiramatu przeprowadzono w dniach 2, 4 i 7 badania w grupie 1 oraz w dniach 2, 7, 12, 17, 22 i 27 w grupie 2. Po osiągnięciu maksymalnej dawki topiramatu podtrzymująca dawka litu i topiramatu rozpoczęła się i trwała 3 tygodnie, podczas których pacjenci otrzymywali stałą dawkę dobową topiramatu i węglanu litu. Tydzień po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego topiramatem i węglanem litu, pacjenci rozpoczęli pobieranie próbek PK w okresie 2 badania, podczas którego pobierano seryjne próbki krwi i moczu przez 12 godzin po podaniu dawki w celu oszacowania stężenia litu w surowicy i moczu oraz w celu oszacowania stężenia topiramatu w osoczu. Pod koniec 3-tygodniowego leczenia podtrzymującego litem i topiramatem pacjenci rozpoczęli 3. okres badania, podczas którego pobierano seryjne próbki krwi i moczu w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w celu oszacowania stężenia litu w surowicy i moczu oraz w celu oszacowania stężenia topiramatu w osoczu stężenia. Podczas fazy miareczkowania topiramatu oraz fazy podtrzymującej litu i topiramatu minimalne stężenia litu w surowicy (ilość litu we krwi pacjenta bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki) oznaczano przed poranną dawką co 3 dni, począwszy od 3. faza miareczkowania topiramatu. Pacjenci otrzymują stałą dawkę preparatu węglanu litu o natychmiastowym uwalnianiu przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania. W fazie miareczkowania topiramat podawany co 12 godzin, począwszy od dawki 25 mg/dobę. Pacjenci są stopniowo dostosowywani do dawki docelowej 200 mg/dobę (grupa otrzymująca małą dawkę) przez okres do 10 dni lub 600 mg/dobę (grupa otrzymująca dużą dawkę) przez okres do 30 dni. Faza podtrzymująca litu i topiramatu trwa dodatkowe 3 tygodnie po osiągnięciu dawek docelowych.