Фармакокинетическое исследование лития до и во время приема топирамата у пациентов с биполярным расстройством

Это было открытое (и исследователь, и пациент знали название исследуемого препарата), последовательное лечение, многоцентровое исследование, оценивающее взаимодействие топирамата и лития у пациентов с биполярными расстройствами. Исследуемая популяция включала 24 пациента (12 пациентов в группе) с полными данными, которые считались достаточными для полной оценки степени влияния топирамата на фармакокинетику лития (ФК). Исследование состояло из фазы скрининга, во время которой пациенты получали стабильную дозу препарата карбоната лития с немедленным высвобождением, вводимого каждые 12 часов, в течение как минимум 2 недель до начала исследования, и открытой фазы лечения. состоящий из фазы титрования топирамата и фазы поддерживающей терапии литием и топираматом, а также 3 периодов отбора проб ФК (дни, когда берутся несколько образцов крови и мочи для оценки количества топирамата и/или лития в крови или моче пациента). Продолжительность всех периодов определялась исследователем. Пациентов изолировали на 48 часов для каждого из 3 периодов отбора проб ФК. В каждый период отбора образцов образцы крови и мочи собирались для лабораторных анализов безопасности в те же установленные периоды серийного отбора проб и интервалы сбора, что и для отбора проб фармакокинетики. Все дозы исследуемого препарата вводили каждые 12 часов. Во время 1-го периода выборки ФК пациенты получали соответствующие утренние и вечерние дозы карбоната лития. Серийные образцы крови и мочи были собраны через 12 часов после введения дозы для оценки концентрации лития в сыворотке и моче. Пациенты продолжали принимать препараты лития, а затем им был назначен топирамат, и они были распределены либо в группу 1 с низкими дозами (200 мг/день), либо в группу 2 с высокими дозами (до 600 мг/день). Во время фазы титрования топирамата начальная доза топирамата составляла 25 мг/сут и повышалась до тех пор, пока не была достигнута целевая доза 200 мг/сут (группа 1) или целевая доза 600 мг/сут (или максимально переносимая доза выше). более 200 мг/сут) (2-я группа). Титрование дозы топирамата проводилось на 2, 4 и 7 дни исследования для группы 1 и на 2, 7, 12, 17, 22 и 27 дни для группы 2. После достижения максимальной дозы топирамата поддерживающая терапия литием и топираматом фаза началась и продолжалась 3 недели, в течение которых больные получали постоянную суточную дозу топирамата и карбоната лития. Через одну неделю после начала поддерживающей терапии топираматом и карбонатом лития пациенты вошли во 2-й период исследования, во время которого в течение 12 часов после введения дозы собирали серийные образцы крови и мочи для оценки концентрации лития в сыворотке и моче, а также для оценки концентрации топирамата в плазме. В конце 3-х недель поддерживающей терапии литием и топираматом пациенты вошли в 3-й период исследования для отбора фармакокинетических проб, во время которого в течение 12 часов после введения дозы собирали серийные образцы крови и мочи для оценки концентрации лития в сыворотке и моче, а также для оценки концентрации топирамата в плазме. концентрации. На протяжении фазы титрования топирамата и фазы поддерживающей терапии литием и топираматом минимальные концентрации лития в сыворотке крови (количество лития в крови пациентов непосредственно перед приемом следующей дозы) определяли перед приемом утренней дозы каждые 3 дня, начиная с 3-го дня лечения. фаза титрования топирамата. Пациенты получают стабильную дозу препарата карбоната лития с немедленным высвобождением в течение 2 недель до начала исследования. В фазе титрования топирамат вводят каждые 12 часов, начиная с 25 мг/сут. Пациентам назначают целевые дозы 200 мг/сут (группа низких доз) в течение периода до 10 дней или 600 мг/сут (группа высоких доз) в течение периода до 30 дней. Поддерживающая фаза лития и топирамата продолжается еще 3 недели после достижения целевых доз.