Litiumin farmakokineettinen tutkimus kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla ennen topiramaattiannostusta ja sen aikana

Tämä oli avoin tutkimus (sekä tutkija että potilas tiesivät tutkimuslääkkeen identiteetin), peräkkäinen hoito, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin topiramaatin ja litiumin yhteisvaikutuksia potilailla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tutkimuspopulaatiossa oli 24 potilasta (12 potilasta ryhmää kohden), joiden täydelliset tiedot katsottiin riittäväksi arvioimaan täysin topiramaatin vaikutusta litiumin farmakokinetiikkaan (PK). Tutkimus koostui seulontavaiheesta, jonka aikana potilaita pidettiin vakaana annoksena välittömästi vapautuvaa litiumkarbonaattivalmistetta, joka annettiin 12 tunnin välein vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua, ja avoimesta hoitovaiheesta. joka koostuu topiramaatin titrausvaiheesta ja litium- ja topiramaatin ylläpitovaiheesta sekä 3 PK-näytteenottojaksosta (päiviä, jolloin otetaan useita veri- ja virtsanäytteitä topiramaatin ja/tai litiumin määrän arvioimiseksi potilaan veressä tai virtsassa). Kaikkien ajanjaksojen keston määritti tutkija. Potilaat eristettiin 48 tunnin ajaksi kutakin kolmesta PK-näytteenottojaksosta. Jokaisella näytteenottojaksolla kerättiin veri- ja virtsanäytteitä laboratorioturvallisuusanalyysejä varten samoilla määrätyillä sarjanäytteenottoajoilla ja keräysväleillä kuin PK-näytteenotossa. Kaikki tutkimuslääkeannokset annettiin 12 tunnin välein. PK-näytteenottojakson 1 aikana potilaille annettiin vastaavat aamu- ja ilta-annokset litiumkarbonaattia. Sarjaveri- ja virtsanäytteitä kerättiin 12 tunnin ajan annostuksen jälkeen litiumseerumin ja virtsan pitoisuuksien arvioimiseksi. Potilaat jatkoivat litiumhoitoaan, ja sen jälkeen heille aloitettiin topiramaattihoito ja ne luokiteltiin joko pienen annoksen ryhmään 1 (200 mg/vrk) tai suuren annoksen ryhmään 2 (jopa 600 mg/vrk). Topiramaatin titrausvaiheen aikana topiramaatin aloitusannos oli 25 mg/vrk ja sitä titrattiin ylöspäin, kunnes saavutettiin tavoiteannos 200 mg/vrk (ryhmä 1) tai tavoiteannos 600 mg/vrk (tai suurin siedetty annos suurempi). yli 200 mg/vrk) saavutettiin (ryhmä 2). Topiramaattiannostitraus suoritettiin tutkimuspäivinä 2, 4 ja 7 ryhmälle 1 ja päivinä 2, 7, 12, 17, 22 ja 27 ryhmälle 2. Kun topiramaatin enimmäisannos saavutettiin, litiumin ja topiramaatin ylläpitoarvo vaihe alkoi ja kesti 3 viikkoa, jonka aikana potilaita pidettiin jatkuvalla päivittäisellä topiramaatti- ja litiumkarbonaattiannoksella. Viikon kuluttua topiramaatilla ja litiumkarbonaatilla ylläpidon aloittamisesta potilaat aloittivat PK-näytteenottojakson 2 tutkimuksen, jonka aikana kerättiin sarjassa veri- ja virtsanäytteitä 12 tunnin ajan annostuksen jälkeen litiumin seerumin ja virtsan pitoisuuksien arvioimiseksi ja topiramaatin plasmapitoisuuksien arvioimiseksi. Kolmen viikon litiumin ja topiramaatin ylläpitohoidon päätyttyä potilaat aloittivat PK-näytteenottojakson 3 tutkimuksen, jonka aikana kerättiin veri- ja virtsanäytteitä sarjassa 12 tunnin ajan annostuksen jälkeen litiumin seerumin ja virtsan pitoisuuksien ja topiramaattiplasman arvioimiseksi. pitoisuudet. Koko topiramaatin titrausvaiheen sekä litiumin ja topiramaatin ylläpitovaiheen aikana seerumin litiumin minimipitoisuudet (litiumin määrä potilaan veressä juuri ennen seuraavaa annosta) määritettiin ennen aamuannosta joka 3. päivä, alkaen päivästä 3. topiramaattititrausvaihe. Potilaita ylläpidetään vakaalla annoksella välittömästi vapautuvaa litiumkarbonaattiformulaatiota 2 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista. Titrausvaiheessa topiramaattia annetaan 12 tunnin välein alkaen annoksesta 25 mg/vrk. Potilaat titrataan tavoiteannokseen 200 mg/vrk (pienen annoksen ryhmä) enintään 10 päivän ajan tai 600 mg/vrk (suuren annoksen ryhmä) enintään 30 päivän ajanjakson aikana. Litiumin ja topiramaatin ylläpitovaihe kestää vielä 3 viikkoa tavoiteannoksen saavuttamisen jälkeen.