En farmakokinetisk studie av litium før og under topiramatdosering hos pasienter med bipolar lidelse

Dette var en åpen etikett (både etterforskeren og pasienten visste identiteten til studiemedikamentet), sekvensiell behandling, multisenterstudie som evaluerte interaksjonen mellom topiramat og litium hos pasienter med bipolare lidelser. Studiepopulasjonen inkluderte 24 pasienter (12 pasienter per gruppe) med fullstendige data som ble ansett som tilstrekkelige til å fullstendig evaluere omfanget av effekten av topiramat på litiumfarmakokinetikk (PK). Studien besto av en screeningsfase, hvor pasientene ble holdt på en stabil dose av en litiumkarbonatformulering med umiddelbar frigjøring administrert hver 12. time, i minimum 2 uker før studiestart, og en åpen behandlingsfase. bestående av en topiramattitreringsfase og en litium- og topiramatvedlikeholdsfase, og 3 PK prøvetakingsperioder (dager da det tas flere blod- og urinprøver for å estimere mengden topiramat og/eller litium i pasientens blod eller urin). Varigheten av alle periodene ble bestemt av etterforskeren. Pasientene ble sekvestrert i 48 timer for hver av de 3 PK prøvetakingsperiodene. Ved hver prøvetakingsperiode ble det samlet inn blod- og urinprøver for laboratoriesikkerhetsanalyser ved samme angitte serieprøvetakingstider og innsamlingsintervaller som for PK-prøvetaking. Alle doser med studiemedisin ble administrert hver 12. time. Under PK prøvetakingsperiode 1 ble pasientene opprettholdt på sine respektive morgen- og kveldsdoser av litiumkarbonat. Serieblod- og urinprøver ble samlet 12 timer etter dosering for å estimere serum- og urinkonsentrasjoner av litium. Pasientene fortsatte sine litiumregimer og ble deretter startet på topiramat og ble tildelt enten lavdosegruppe 1 (200 mg/dag) eller høydosegruppe 2 (opptil 600 mg/dag). Under topiramattitreringsfasen var startdosen av topiramat 25 mg/dag og ble titrert oppover til måldosen på 200 mg/dag ble nådd (gruppe 1) eller måldosen på 600 mg/dag (eller maksimal tolerert dose høyere) enn 200 mg/dag) ble nådd (gruppe 2). Topiramatdosetitrering ble utført på studiedager 2, 4 og 7 for gruppe 1 og på dag 2, 7, 12, 17, 22 og 27 for gruppe 2. Så snart den maksimale dosen av topiramat var nådd, vedlikeholdes litium og topiramat fase begynte og varte i 3 uker, hvor pasientene ble holdt på en konstant daglig dose topiramat og litiumkarbonat. En uke etter påbegynt vedlikehold av topiramat og litiumkarbonat, gikk pasientene inn i farmakokinetiske prøvetakingsperiode 2 av studien, hvor serieblod- og urinprøver ble samlet inn 12 timer etter dose for estimering av litiumserum- og urinkonsentrasjoner og for estimering av topiramatplasmakonsentrasjoner. Ved slutten av de 3 ukene med vedlikehold av litium og topiramat gikk pasientene inn i PK-prøveperiode 3 av studien, hvor serieblod- og urinprøver ble samlet inn 12 timer etter dose for estimering av litiumserum- og urinkonsentrasjoner og for estimering av topiramatplasma konsentrasjoner. Gjennom topiramattitreringsfasen og litium- og topiramatvedlikeholdsfasen ble bunnkonsentrasjonen av litium i serum (mengden av litium i pasientens blod rett før neste dose) bestemt før morgendosen hver 3. dag, med start på dag 3 av topiramat titreringsfase. Pasientene holdes på en stabil dose av en litiumkarbonatformulering med øyeblikkelig frigjøring i 2 uker før studiestart. I titreringsfasen gis topiramat hver 12. time med start på 25 mg/dag. Pasientene titreres til måldoser på 200 mg/dag (lavdosegruppe) over en periode på opptil 10 dager, eller 600 mg/dag (høydosegruppe) over en periode på opptil 30 dager. Vedlikeholdsfasen for litium og topiramat varer i ytterligere 3 uker etter at måldosene er nådd.