Étude visant à déterminer l'efficacité de la thérapie antivirale combinée pour traiter les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) qui ont précédemment échoué aux normes de soins
23 septembre 2015 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Étude parallèle, ouverte, randomisée et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de BMS-790052 et BMS-650032 en combinaison chez des répondeurs nuls à la norme de soins infectés par le virus de l'hépatite C chronique de génotype 1
Le but de cette étude est de déterminer si BMS-650032 et BMS-790052 en association seuls, avec la ribavirine ou avec l'interféron et la ribavirine sont efficaces dans le traitement de l'hépatite C chez les patients qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
215
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Clichy Cedex, France, 92118
- Local Institution
-
Creteil Cedex, France, 94010
- Local Institution
-
Marseille Cedex 08, France, 13285
- Local Institution
-
Paris Cedex 12, France, 75571
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, France, 75651
- Local Institution
-
Paris Cedex 14, France, 75679
- Local Institution
-
Pessac, France, 33604
- Local Institution
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Advanced Clinical Research Institute
-
Coronado, California, États-Unis, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Jose, California, États-Unis, 95128
- San Jose Gastroenterology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
North Carolina
-
Statesville, North Carolina, États-Unis, 28677
- Carolinas Center For Liver Disease
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Metropolitan Research
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans
- Répondeurs nuls infectés par le VHC de génotype 1 aux normes de soins actuelles
- Les cohortes d'expansion A1 et A2 sont limitées aux patients infectés par le VHC de génotype 1b uniquement.
Critère d'exclusion:
- Preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHC
- Antécédents de saignement variqueux, d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite nécessitant une prise en charge avec des diurétiques ou une paracentèse
- Antécédents de cancer dans les 5 ans suivant l'inscription
- Antécédents de maladie gastro-intestinale ou d'intervention chirurgicale (sauf cholécystectomie)
- Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative
- Antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
- Cirrhose documentée dans les 12 mois précédant l'administration
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
- Enceinte
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras 1 : Sentinelle A
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (600 mg) deux fois par jour
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
|
|
Expérimental: Bras 2 : Sentinelle B
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (600 mg) deux fois par jour + Interféron pégylé alfa-2a + Ribavirine
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
Seringue, injection sous-cutanée, 180 µg, une fois par semaine
Autres noms:
Comprimés, voie orale Pour les sujets pesant < 75 kg : 1000 mg ; Pour les sujets pesant ≥ 75 kg : 1200 mg Deux fois par jour (< 75 kg : 400 mg en anté-méridien (AM) et 600 mg en post-méridien (PM) ; ≥ 75 kg : 600 mg en AM et PM), 24 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras 3 : Extension A1
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (200 mg) deux fois par jour
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
|
|
Expérimental: Bras 4 : Extension A2
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (200 mg) une fois par jour
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
|
|
Expérimental: Bras 5 : Extension B1
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (200 mg) deux fois par jour + Interféron pégylé alfa-2a + Ribavirine
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
Seringue, injection sous-cutanée, 180 µg, une fois par semaine
Autres noms:
Comprimés, voie orale Pour les sujets pesant < 75 kg : 1000 mg ; Pour les sujets pesant ≥ 75 kg : 1200 mg Deux fois par jour (< 75 kg : 400 mg en anté-méridien (AM) et 600 mg en post-méridien (PM) ; ≥ 75 kg : 600 mg en AM et PM), 24 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras 6 : Extension B2
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (200 mg) une fois par jour + Interféron pégylé alfa-2a + Ribavirine
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
Seringue, injection sous-cutanée, 180 µg, une fois par semaine
Autres noms:
Comprimés, voie orale Pour les sujets pesant < 75 kg : 1000 mg ; Pour les sujets pesant ≥ 75 kg : 1200 mg Deux fois par jour (< 75 kg : 400 mg en anté-méridien (AM) et 600 mg en post-méridien (PM) ; ≥ 75 kg : 600 mg en AM et PM), 24 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras 7 : Extension B3
BMS-790052 (60 mg) une fois par jour + BMS-650032 (200 mg) deux fois par jour + Ribavirine
|
Comprimés, voie orale, 60 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 600 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale, 200 mg, une fois par jour, 24 semaines
Comprimés, voie orale Pour les sujets pesant < 75 kg : 1000 mg ; Pour les sujets pesant ≥ 75 kg : 1200 mg Deux fois par jour (< 75 kg : 400 mg en anté-méridien (AM) et 600 mg en post-méridien (PM) ; ≥ 75 kg : 600 mg en AM et PM), 24 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Niveaux d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang des sujets avant, pendant et après le traitement
Délai: 12 semaines après le traitement
|
12 semaines après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Les évaluations de la sécurité seront basées sur un examen médical de la fréquence des EIG et des EI, des interruptions dues aux EI et des anomalies observées à partir des mesures des signes vitaux et de l'ECG, des examens physiques et des résultats de laboratoire clinique.
Délai: 12 semaines après le traitement
|
Événements indésirables graves (EIG), événements indésirables (EI), électrocardiogramme (ECG)
|
12 semaines après le traitement
|
|
La concentration maximale observée du paramètre pharmacocinétique [Cmax] sera dérivée de la concentration plasmatique en fonction du temps. Des échantillons de concentration minimale (Ctrough) et de pharmacocinétique (PK) épars seront également prélevés.
Délai: Jour 1 et Jour 14
|
Jour 1 et Jour 14
|
|
|
Le paramètre pharmacocinétique jusqu'à la concentration observée [Cmin] sera dérivé de la concentration plasmatique en fonction du temps. Des échantillons de concentration minimale (Ctrough) et de pharmacocinétique (PK) épars seront également prélevés.
Délai: Jours 1, Jours 7, Jours 14, Semaines 4, Semaines 8, Semaines 12, Semaines 16
|
Jours 1, Jours 7, Jours 14, Semaines 4, Semaines 8, Semaines 12, Semaines 16
|
|
|
Le temps du paramètre pharmacocinétique de la concentration maximale observée [Tmax] sera dérivé de la concentration plasmatique en fonction du temps. Des échantillons de concentration minimale (Ctrough) et de pharmacocinétique (PK) épars seront également prélevés.
Délai: Jour 1 et Jour 14
|
Jour 1 et Jour 14
|
|
|
L'aire du paramètre pharmacocinétique sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage [AUC(TAU)] sera dérivée de la concentration plasmatique en fonction du temps. Des échantillons de concentration minimale (Ctrough) et de pharmacocinétique (PK) épars seront également prélevés.
Délai: Jour 1 et Jour 14
|
Jour 1 et Jour 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kao JH, Jensen DM, Manns MP, Jacobson I, Kumada H, Toyota J, Heo J, Yoffe B, Sievert W, Bessone F, Peng CY, Roberts SK, Lee YJ, Bhore R, Mendez P, Hughes E, Noviello S. Daclatasvir plus asunaprevir for HCV genotype 1b infection in patients with or without compensated cirrhosis: a pooled analysis. Liver Int. 2016 Jul;36(7):954-62. doi: 10.1111/liv.13049. Epub 2016 Jan 24.
- McPhee F, Hernandez D, Yu F, Ueland J, Monikowski A, Carifa A, Falk P, Wang C, Fridell R, Eley T, Zhou N, Gardiner D. Resistance analysis of hepatitis C virus genotype 1 prior treatment null responders receiving daclatasvir and asunaprevir. Hepatology. 2013 Sep;58(3):902-11. doi: 10.1002/hep.26388. Epub 2013 Jul 16.
- Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, Reindollar R, Rustgi V, McPhee F, Wind-Rotolo M, Persson A, Zhu K, Dimitrova DI, Eley T, Guo T, Grasela DM, Pasquinelli C. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C genotype 1. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):216-24. doi: 10.1056/NEJMoa1104430.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2009
Première publication (Estimation)
13 novembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 octobre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2015
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de protéase
- Interférons
- Interféron-alpha
- Ribavirine
- Peginterféron alfa-2a
- Interféron alpha-2
- Asunaprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- AI447-011
- 2010-024637-23 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .