Studie for å bestemme effektiviteten av antiviral kombinasjonsterapi for å behandle hepatitt C-virus (HCV)-infiserte pasienter som tidligere har sviktet standardbehandling
23. september 2015 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
Parallell, åpen, randomisert, flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til BMS-790052 og BMS-650032 i kombinasjon i null-respondere til standardbehandling infisert med kronisk hepatitt C-virus genotype 1
Hensikten med denne studien er å finne ut om BMS-650032 og BMS-790052 i kombinasjon alene, sammen med ribavirin, eller sammen med interferon og ribavirin er effektive i behandlingen av hepatitt C hos pasienter som ikke har respondert på tidligere behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
215
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Advanced Clinical Research Institute
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Jose, California, Forente stater, 95128
- San Jose Gastroenterology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
North Carolina
-
Statesville, North Carolina, Forente stater, 28677
- Carolinas Center For Liver Disease
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Metropolitan Research
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Frankrike, 92118
- Local Institution
-
Creteil Cedex, Frankrike, 94010
- Local Institution
-
Marseille Cedex 08, Frankrike, 13285
- Local Institution
-
Paris Cedex 12, Frankrike, 75571
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Local Institution
-
Paris Cedex 14, Frankrike, 75679
- Local Institution
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Local Institution
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år
- HCV-infisert genotype 1 Null responders til gjeldende standard for omsorg
- Ekspansjonskohorter A1 og A2 er begrenset til pasienter infisert med HCV genotype 1b.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på en medisinsk tilstand assosiert med andre kroniske leversykdommer enn HCV
- Anamnese med variceal blødning, hepatisk encefalopati eller ascites som krever behandling med diuretika eller paracentese
- Krefthistorie innen 5 år etter påmelding
- Anamnese med gastrointestinal sykdom eller kirurgisk prosedyre (unntatt kolecystektomi)
- Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom
- Anamnese med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
- Dokumentert skrumplever innen 12 måneder før dosering
- Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus (HBV)
- Gravid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Sentinel A
BMS-790052 (60 mg) én gang daglig + BMS-650032 (600 mg) to ganger daglig
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Sentinel B
BMS-790052 (60mg) en gang daglig + BMS-650032 (600mg) to ganger daglig + Pegylert-interferon alfa-2a + Ribavirin
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
Sprøyte, subkutan injeksjon, 180 µg, en gang ukentlig
Andre navn:
Tabletter, oral For personer som veier < 75 kg: 1000 mg; For personer som veier ≥ 75 kg: 1200 mg To ganger daglig (< 75 kg: 400 mg i ante-meridian (AM) og 600 mg i post-meridian (PM); ≥ 75 kg: 600 mg i AM og PM), 24 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3: Utvidelse A1
BMS-790052 (60mg) en gang daglig + BMS-650032 (200mg) to ganger daglig
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
|
|
Eksperimentell: Arm 4: Utvidelse A2
BMS-790052 (60 mg) én gang daglig + BMS-650032 (200 mg) én gang daglig
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
|
|
Eksperimentell: Arm 5: Utvidelse B1
BMS-790052 (60 mg) en gang daglig + BMS-650032 (200 mg) to ganger daglig + Pegylert-interferon alfa-2a + Ribavirin
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
Sprøyte, subkutan injeksjon, 180 µg, en gang ukentlig
Andre navn:
Tabletter, oral For personer som veier < 75 kg: 1000 mg; For personer som veier ≥ 75 kg: 1200 mg To ganger daglig (< 75 kg: 400 mg i ante-meridian (AM) og 600 mg i post-meridian (PM); ≥ 75 kg: 600 mg i AM og PM), 24 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 6: Utvidelse B2
BMS-790052 (60 mg) en gang daglig + BMS-650032 (200 mg) en gang daglig + Pegylert-interferon alfa-2a + Ribavirin
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
Sprøyte, subkutan injeksjon, 180 µg, en gang ukentlig
Andre navn:
Tabletter, oral For personer som veier < 75 kg: 1000 mg; For personer som veier ≥ 75 kg: 1200 mg To ganger daglig (< 75 kg: 400 mg i ante-meridian (AM) og 600 mg i post-meridian (PM); ≥ 75 kg: 600 mg i AM og PM), 24 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 7: Utvidelse B3
BMS-790052 (60 mg) én gang daglig + BMS-650032 (200 mg) to ganger daglig + Ribavirin
|
Tabletter, orale, 60 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 600 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, to ganger daglig, 24 uker
Tabletter, orale, 200 mg, en gang daglig, 24 uker
Tabletter, oral For personer som veier < 75 kg: 1000 mg; For personer som veier ≥ 75 kg: 1200 mg To ganger daglig (< 75 kg: 400 mg i ante-meridian (AM) og 600 mg i post-meridian (PM); ≥ 75 kg: 600 mg i AM og PM), 24 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer i pasientens blod før, under og etter behandling
Tidsramme: 12 uker etter behandling
|
12 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurderinger vil være basert på medisinsk gjennomgang av frekvensen av SAE og AE, seponeringer på grunn av AE, og abnormiteter observert fra vitale tegn og EKG-målinger, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: 12 uker etter behandling
|
Alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE), elektrokardiogram (EKG)
|
12 uker etter behandling
|
|
Farmakokinetisk parameter maksimal observert konsentrasjon [Cmax] vil avledes fra plasmakonsentrasjon versus tid. Trough-konsentrasjon (Ctrough) og sparsomme farmakokinetiske (PK) prøver vil også bli samlet inn.
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
|
Farmakokinetiske parameter bunn observert konsentrasjon [Cmin] vil bli avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Trough-konsentrasjon (Ctrough) og sparsomme farmakokinetiske (PK) prøver vil også bli samlet inn.
Tidsramme: Dager 1, Dager 7, Dager 14, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 16
|
Dager 1, Dager 7, Dager 14, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 16
|
|
|
Farmakokinetisk parameter tid for maksimal observert konsentrasjon [Tmax] vil bli utledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Trough-konsentrasjon (Ctrough) og sparsomme farmakokinetiske (PK) prøver vil også bli samlet inn.
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
|
Farmakokinetisk parameterområde under konsentrasjon-tid-kurven i ett doseringsintervall [AUC(TAU)] vil bli utledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Trough-konsentrasjon (Ctrough) og sparsomme farmakokinetiske (PK) prøver vil også bli samlet inn.
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kao JH, Jensen DM, Manns MP, Jacobson I, Kumada H, Toyota J, Heo J, Yoffe B, Sievert W, Bessone F, Peng CY, Roberts SK, Lee YJ, Bhore R, Mendez P, Hughes E, Noviello S. Daclatasvir plus asunaprevir for HCV genotype 1b infection in patients with or without compensated cirrhosis: a pooled analysis. Liver Int. 2016 Jul;36(7):954-62. doi: 10.1111/liv.13049. Epub 2016 Jan 24.
- McPhee F, Hernandez D, Yu F, Ueland J, Monikowski A, Carifa A, Falk P, Wang C, Fridell R, Eley T, Zhou N, Gardiner D. Resistance analysis of hepatitis C virus genotype 1 prior treatment null responders receiving daclatasvir and asunaprevir. Hepatology. 2013 Sep;58(3):902-11. doi: 10.1002/hep.26388. Epub 2013 Jul 16.
- Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, Reindollar R, Rustgi V, McPhee F, Wind-Rotolo M, Persson A, Zhu K, Dimitrova DI, Eley T, Guo T, Grasela DM, Pasquinelli C. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C genotype 1. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):216-24. doi: 10.1056/NEJMoa1104430.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2009
Først lagt ut (Anslag)
13. november 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2015
Sist bekreftet
1. september 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteasehemmere
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Asunaprevir
Andre studie-ID-numre
- AI447-011
- 2010-024637-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .