Carboplatine, pemetrexed et panitumumab chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde de type K-ras avancé de type sauvage

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. NSCLC non squameux confirmé histologiquement (l'histologie des cellules squameuses n'est pas éligible). Les échantillons cytologiques obtenus par brossage, lavage ou aspiration à l'aiguille de la lésion définie sont acceptables. La cytologie des expectorations seule n'est pas acceptable. Les tumeurs mixtes avec des éléments à petites cellules ne sont pas éligibles.
3. Maladie de stade IIIB ou de stade IV non résécable nouvellement diagnostiquée. Les patients atteints d'une maladie de stade IIIB ne doivent pas être éligibles au traitement à modalités combinées (c'est-à-dire épanchements pleuraux, épanchements péricardiques, etc.).
4. Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable définissable par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM). La maladie mesurable est définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5. Démonstration du type sauvage K-ras dans le tissu tumoral archivé. Les tissus doivent être disponibles pour les tests ou les résultats des tests K-ras précédents doivent être disponibles au moment de l'inscription.
6. Aucune chimiothérapie antinéoplasique antérieure pour le cancer du poumon métastatique. Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant pour une maladie de stade I, II ou III.
7. Pour les patients qui ont déjà eu une radiothérapie comme traitement définitif pour un NSCLC localement avancé, la récidive doit être en dehors du port de radiothérapie d'origine. La radiothérapie doit avoir été terminée plus de quatre semaines avant l'entrée à l'étude. La radiothérapie antérieure doit avoir couvert < 30 % de la zone porteuse de la moelle.
8. Récupération complète de la chirurgie pour les patients ayant subi une thoracotomie. Les patients ne peuvent commencer le traitement du protocole qu'au moins trois semaines après une intervention chirurgicale.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

11. Fonction normale de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant le traitement initial, définie par :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
    • plaquettes ≥100 000/µL
    • hémoglobine ≥8,0 g/dL. Les patients peuvent recevoir des transfusions ou de l'érythropoïétine pour maintenir ou dépasser ce niveau.

12. Fonction hépatique normale telle que définie par :

    • bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
    • transaminases ≤ 2,5 x LSN institutionnelle. En présence de métastases hépatiques connues, les transaminases peuvent être ≤ 5 x LSN institutionnelle.

13. Fonction rénale normale dans les 7 jours précédant le traitement initial, telle que définie par :

    • créatinine sérique <2,0 mg/dL
    • clairance estimée de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault.

14. Fonction métabolique normale comme suit :

    • Magnésium ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN)

15. La capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone conformément au protocole.
16. La capacité d'interrompre les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et 2 jours après l'administration de pemetrexed.
17. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement initial de l'étude.
18. Accord des femmes en âge de procréer (WOCBP) et des hommes pour utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pour prévenir la contraception pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
19. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
20. Capacité à comprendre la nature de cette étude et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC avec histologie épidermoïde.
2. Antécédents de tout cancer invasif traité au cours des 5 années précédentes à l'exception de la maladie à l'étude, cancer de la peau non mélanome traité curativement ou carcinome in situ du col de l'utérus.
3. Traitement antérieur ciblant spécifiquement et directement la voie de l'EGFR (par exemple, cetuximab, gefitinib, erlotinib, lapatinib).
4. Métastases cérébrales ou méningées actives. Les patients doivent avoir terminé toute radiothérapie antérieure au moins quatre semaines avant l'entrée dans l'étude et récupéré de toute toxicité associée à la radiothérapie. Les patients ne doivent avoir aucun besoin continu de corticostéroïdes et doivent avoir cessé de le faire.
5. Grossesse ou allaitement.
6. Une infection active grave au moment du traitement ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
7. Hépatite aiguë ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Présence d'un liquide du troisième espace qui est cliniquement significatif et ne peut être contrôlé par drainage.
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonite ou fibrose pulmonaire ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base).
10. Antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du ou des produits expérimentaux ou peut interférer avec l'interprétation des résultats.
11. Réaction antérieure grave à la perfusion d'un anticorps monoclonal ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude (par exemple, carboplatine, pemetrexed).