Karboplatyna, pemetreksed i panitumumab u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym NSCLC typu dzikiego K-ras

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie NSCLC inny niż płaskonabłonkowy (histologia płaskonabłonkowa jest niekwalifikowalna). Dopuszczalne są próbki cytologiczne uzyskane przez szczotkowanie, przemywanie lub aspirację igłową określonej zmiany. Sama cytologia plwociny jest nie do przyjęcia. Guzy mieszane z elementami małych komórek nie kwalifikują się.
3. Nowo zdiagnozowana nieoperacyjna choroba w stadium IIIB lub IV. Pacjenci z chorobą w stadium IIIB nie powinni kwalifikować się do terapii skojarzonej (tj. wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy itp.).
4. Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana możliwa do zdefiniowania za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT). Mierzalną chorobę definiuje kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
5. Demonstracja dzikiego typu K-ras w zarchiwizowanej tkance nowotworowej. Tkanka musi być dostępna do testowania lub wyniki poprzednich testów K-ras muszą być dostępne w momencie rejestracji.
6. Brak wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej z powodu przerzutowego raka płuca. Pacjenci mogli otrzymać leczenie uzupełniające w stadium I, II lub III choroby.
7. W przypadku pacjentów, u których wcześniej zastosowano radioterapię jako ostateczną terapię miejscowo zaawansowanego NSCLC, nawrót musi wystąpić poza pierwotnym portem radioterapii. Radioterapię należy zakończyć wcześniej niż cztery tygodnie przed włączeniem do badania. Wcześniejsze promieniowanie musiało obejmować < 30% obszaru łożyska szpiku.
8. Pełny powrót do zdrowia po operacji u pacjentów po torakotomii. Pacjenci mogą rozpocząć leczenie protokołowe co najmniej po trzech tygodniach od zabiegu operacyjnego.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

11. Prawidłowa czynność szpiku kostnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, określona przez:

    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/µl
    • płytki krwi ≥100 000/µl
    • hemoglobina ≥8,0 g/dl. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje lub erytropoetynę w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu.

12. Prawidłowa czynność wątroby określona przez:

    • bilirubina ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
    • aminotransferaz ≤2,5 x ULN w placówce. W obecności znanych przerzutów do wątroby aktywność aminotransferaz może być ≤5 x ULN w danej placówce.

13. Prawidłowa czynność nerek w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, określona przez:

    • kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl
    • szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta.

14. Normalna funkcja metaboliczna w następujący sposób:

    • Magnez ≥ instytucjonalna dolna granica normy (DGN)

15. Możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z protokołem.
16. Możliwość odstawienia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu.
17. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed początkowym leczeniem w ramach badania.
18. Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) w celu zapobiegania antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
19. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
20. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. NSCLC z histologią płaskonabłonkową.
2. Historia jakiegokolwiek raka inwazyjnego leczonego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem badanej choroby, leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy.
3. Wcześniejsza terapia ukierunkowana specyficznie i bezpośrednio na szlak EGFR (np. cetuksymab, gefitynib, erlotynib, lapatynib).
4. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek poprzednią radioterapię co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania i wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z radioterapią. Pacjenci nie mogą mieć stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy i muszą je odstawić.
5. Ciąża lub karmienie piersią.
6. Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inna poważna choroba współistniejąca, która może upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
7. Ostre zapalenie wątroby lub znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Obecność płynu trzeciej przestrzeni, która jest istotna klinicznie i nie może być kontrolowana przez drenaż.
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub jakikolwiek dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej).
10. Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu (produktów) lub mogą zakłócać interpretację wyników.
11. Wcześniejsza ciężka reakcja na infuzję przeciwciała monoklonalnego lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków stosowanych w badaniu (np. karboplatyna, pemetreksed).