Carboplatine, pemetrexed en panitumumab bij patiënten met gevorderd niet-plaveiselcel K-ras wildtype NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC (plaveiselcelhistologie komt niet in aanmerking). Cytologische monsters verkregen door borstelen, wassen of naaldaspiratie van de gedefinieerde laesie zijn acceptabel. Sputumcytologie alleen is niet acceptabel. Gemengde tumoren met kleincellige elementen komen niet in aanmerking.
3. Nieuw gediagnosticeerde inoperabele ziekte van stadium IIIB of stadium IV. Patiënten met stadium IIIB-ziekte zouden niet in aanmerking moeten komen voor gecombineerde modaliteitstherapie (d.w.z. pleurale effusies, pericardiale effusies, enz.).
4. Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie die kan worden gedefinieerd door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
5. Demonstratie van wildtype K-ras in gearchiveerd tumorweefsel. Weefsel moet beschikbaar zijn voor testen of resultaten van eerdere K-ras-testen moeten beschikbaar zijn op het moment van registratie.
6. Geen eerdere antineoplastische chemotherapie voor gemetastaseerde longkanker. Patiënten kunnen adjuvante behandeling hebben gekregen voor stadium I, II of III ziekte.
7. Voor patiënten die eerder radiotherapie hebben gehad als definitieve therapie voor lokaal gevorderde NSCLC, moet het recidief buiten de oorspronkelijke radiotherapiepoort vallen. Radiotherapie moet meer dan vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond. Eerdere bestraling moet < 30% van het mergdragende gebied hebben bedekt.
8. Volledig herstel van een operatie voor patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan. Patiënten kunnen pas starten met een protocolbehandeling tot ten minste drie weken na een operatieve ingreep.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
10. Levensverwachting ≥ 12 weken.

11. Normale beenmergfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling zoals gedefinieerd door:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
    • bloedplaatjes ≥100.000/µL
    • hemoglobine ≥8,0 g/dl. Patiënten kunnen transfusies of erytropoëtine krijgen om dit niveau te behouden of te overschrijden.

12. Normale leverfunctie zoals gedefinieerd door:

    • bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
    • transaminasen ≤2,5 x institutionele ULN. In aanwezigheid van bekende levermetastasen kunnen transaminasen ≤5 x institutionele ULN zijn.

13. Normale nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling zoals gedefinieerd door:

    • serumcreatinine <2,0 mg/dl
    • geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥ 45 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode.

14. Normale metabole functie als volgt:

    • Magnesium ≥ institutionele ondergrens van normaal (LLN)

15. Het vermogen om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason volgens het protocol in te nemen.
16. Het vermogen om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed te onderbreken.
17. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
18. Overeenkomst tussen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) om anticonceptie te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
19. Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven.
20. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. NSCLC met plaveiselcelhistologie.
2. Geschiedenis van elke invasieve kanker die in de afgelopen 5 jaar is behandeld, met uitzondering van de onderzochte ziekte, curatief behandelde niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix.
3. Eerdere therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route (bijv. cetuximab, gefitinib, erlotinib, lapatinib).
4. Actieve hersen- of meningeale metastasen. Patiënten moeten ten minste vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie eerdere radiotherapie hebben voltooid en hersteld zijn van eventuele toxiciteit die verband houdt met radiotherapie. Patiënten mogen geen aanhoudende behoefte hebben aan corticosteroïden en moeten ermee gestopt zijn.
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Een ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
7. Acute hepatitis of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Aanwezigheid van vloeistof uit de derde ruimte die klinisch significant is en niet kan worden gecontroleerd door drainage.
9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose of enig bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan).
10. Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's verbonden aan de deelname aan het onderzoek of de toediening van het/de onderzoeksproduct(en) kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
11. Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv. carboplatine, pemetrexed).