Карбоплатин, пеметрекседа и панитумумаб у пациентов с запущенным неплоскоклеточным НМРЛ дикого типа K-ras

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ (плоскоклеточная гистология неприемлема). Приемлемы цитологические образцы, полученные при чистке, промывании или аспирации иглой определенного поражения. Только цитология мокроты неприемлема. Смешанные опухоли с мелкоклеточными элементами не подходят.
3. Недавно диагностированная нерезектабельная стадия IIIB или стадия IV. Пациентам со стадией IIIB не следует проводить комбинированную терапию (например, плевральные выпоты, перикардиальные выпоты и т. д.).
4. По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение, определяемое с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). Поддающееся измерению заболевание определяется критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
5. Демонстрация K-ras дикого типа в заархивированной опухолевой ткани. Ткань должна быть доступна для тестирования или результаты предыдущего тестирования K-ras должны быть доступны во время регистрации.
6. Отсутствие предшествующей противоопухолевой химиотерапии при метастатическом раке легкого. Пациенты могли получать адъювантное лечение при I, II или III стадии заболевания.
7. У пациентов, ранее проходивших лучевую терапию в качестве радикальной терапии местно-распространенного НМРЛ, рецидив должен быть за пределами исходного порта лучевой терапии. Лучевая терапия должна быть завершена более чем за четыре недели до включения в исследование. Предыдущее облучение должно было охватывать < 30 % опорной площади костного мозга.
8. Полное восстановление после операции у пациентов, перенесших торакотомию. Пациенты не могут начинать лечение по протоколу, по крайней мере, через три недели после оперативного вмешательства.
9. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

11. Нормальная функция костного мозга в течение 7 дней до начала лечения, определяемая по:

    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • тромбоциты ≥100 000/мкл
    • гемоглобин ≥8,0 г/дл. Пациенты могут получать трансфузии или эритропоэтин для поддержания или превышения этого уровня.

12. Нормальная функция печени, определяемая по:

    • билирубин ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы (ВГН).
    • трансаминазы ≤2,5 x установленная ВГН. При наличии известных метастазов в печени уровень трансаминаз может быть ≤5 x ВГН учреждения.

13. Нормальная функция почек в течение 7 дней до начала лечения, определяемая по:

    • креатинин сыворотки <2,0 мг/дл
    • расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 45 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.

14. Нормальная метаболическая функция выглядит следующим образом:

    • Магний ≥ установленного нижнего предела нормы (LLN)

15. Возможность приема фолиевой кислоты, витамина В12 и дексаметазона по протоколу.
16. Возможность прерывания приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа.
17. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
18. Согласие женщин детородного возраста (WOCBP) и мужчин использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) для предотвращения контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения.
19. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
20. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. НМРЛ с плоскоклеточной гистологией.
2. История любого инвазивного рака, леченного в течение предшествующих 5 лет, за исключением изучаемого заболевания, радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
3. Предшествующая терапия, которая специально и непосредственно нацелена на путь EGFR (например, цетуксимаб, гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб).
4. Активные метастазы в мозг или мозговые оболочки. Пациенты должны пройти любую предыдущую лучевую терапию не менее чем за четыре недели до включения в исследование и восстановиться после любой токсичности, связанной с лучевой терапией. Пациенты не должны иметь постоянной потребности в кортикостероидах и должны прекратить их прием.
5. Беременность или кормление грудью.
6. Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
7. Острый гепатит или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Наличие жидкости третьего пространства, которая является клинически значимой и не может контролироваться дренированием.
9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз или любые признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки).
10. Наличие в анамнезе любого медицинского или психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого продукта (ов), или могут помешать интерпретации результатов.
11. Предыдущая тяжелая инфузионная реакция на моноклональное антитело или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, используемыми в исследовании (например, карбоплатин, пеметрексед).